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本文作者:复旦大学 Hadyee

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

今日分享一篇文献:国外学者证实了卵巢早衰患者可以通过移植自体间充质干细胞达到升高雌激素,缓解更年期症状的目的,并且接受治疗后7个月便恢复了月经。这可能与间充质干细胞促进卵巢内血管重建,协助卵巢功能恢复有关。另外,该研究还证实了间充质干细胞治疗卵巢早衰未发生任何并发症和安全问题。

间充质干细胞能够恢复许多器官的生理功能,治疗多种疾病。日前,在《Case report》上发表的一篇文章证实,卵巢早衰的妇女注射自体间充质干细胞后雌激素分泌增加,更年期症状缓解[1]。

在这篇文章中,他们收集了两位患有卵巢早衰的志愿者的自体间充质干细胞,并通过腹腔镜将间充质干细胞注射入右侧卵巢组织内,发现与注射了生理盐水的左侧卵巢相比,右侧卵巢体积增加,血清中雌激素水平升高,更年期症状明显缓解,这种缓解作用持续到了研究结束。

卵巢早衰和更年期

卵巢是女性的性腺,其主要功能是产生卵子并排卵和分泌女性激素,其中卵巢雌激素的合成是在促卵泡生长激素(FSH)和促黄体生成素(LH)共同作用下完成的,具体如下图所示:在促黄体生成素的作用下,卵泡膜细胞将胆固醇转变为睾酮和雄烯二酮,后两者是雌激素的前身物质;在颗粒细胞中,在促卵泡生长激素的作用下,睾酮和雄烯二酮分别转化为雌二醇和雌酮,进入血液循环和卵泡液中。这就是Falck 1959年提出的雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说。

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图片来自海洛站酷

卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)是指卵巢功能衰竭导致的40岁以前即出现的闭经现象,原发性闭经的女性中POF占10-28%,继发性闭经的女性中POF占4-18%。卵巢早衰的患者会出现外周血雌激素浓度过低、不孕等症状,影响到育龄期妇女的生殖功能和生殖寿命。

更年期,也称围绝经期(perimenopause),是卵巢功能逐渐衰退至完全消失的一个过渡阶段,一般在45-55岁之间,包括绝经和绝经前后的一段时间。处于更年期的女性通常表现出潮热、心悸、精神和神经症状表现异常、腰酸背痛四大症状,而这多与雌激素水平下降有关。

分享案例1:患者接受间充质干细胞回输后,激素水平上升

一位来自加拿大多伦多地区的儿童牙医,自2009年起开始服用避孕药三年,2012年停药计划怀孕时才发现出现了闭经现象,后经医生诊断为卵巢早衰。为了尝试治疗疾病,她参与了该项目。该患者全身麻醉后,从髂骨提取骨髓组织,并使用腹腔镜将提取到的MSC注入右侧卵巢中,左侧卵巢则注射入生理盐水作为对照。

结果显示,相较于对照组,右侧卵巢体积明显增大,这证明了MSC正确定位在了右侧卵巢内并且开始发挥作用。

在不同时间点对血清中的雌激素水平进行检测,观测到了雌激素水平的整体上升,甚至患者自述出现了一次月经(箭头所示时间点)。同时患者表示她的更年期症状,如潮热、盗汗等,也有所改善。

同时他们还检测了血清中促卵泡生长激素和促黄体生成素的水平变化,它们表现出了与雌激素水平相同的变化趋势。

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(以上图片来自参考文献1)

案例分享2:患者接受间充质干细胞回输后更年期有所减轻

一位42岁的白人女博士,原本月经周期规律,但是在被检测出左侧卵巢囊肿并手术切除了左侧输卵管和肌瘤后,出现了继发性闭经现象,随后被诊断为卵巢早衰,并且伴随一些更年期症状出现。于是该患者参与了该研究。由于她经历过左侧输卵管切除,所以没有设立左右侧卵巢对照实验。

在九个月的随访中,他们观察到了雌激素的水平升高。但遗憾的是,该患者并没有遵守医嘱,所以没能获得更多的血清激素监测数据。不过该患者同样自述出现了一次月经,并且更年期症状有所减轻

这项研究得到了令人鼓舞的观察结果,但是病例数较少,存在一定的局限性。未来仍然需要开展更大规模的研究来为间充质干细胞治疗卵巢早衰提供临床佐证。

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间充质干细胞可以缓解更年期?这篇文献告诉你答案

△南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝

小结

卵巢早衰极大地影响了年轻女性的身心健康。研究发现,干细胞具有自我改善和再生的潜力,可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡,在临床研究中治疗卵巢早衰不孕症取得了积极的成果。间充质干细胞是卵巢早衰临床治疗研究中最常用的干细胞类型。我国多地使用这一技术成果帮助患者诞生了的健康宝宝,随着研究的进一步发展,期待间充质干细胞能够为更多的卵巢早衰家庭带去福音。

参考文献:

[1] Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U. et al. Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. J Med Case Reports 14, 108 (2020). https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5

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