2011年，全球首款免疫检查点抑制剂伊匹单抗获批用于黑色素瘤，正式开启了肿瘤免疫治疗的新征程。多年来，随着研究人员对肿瘤发生机制的不断探索，免疫治疗药物屡屡突破，已经成为了肿瘤治疗的重要手段!
虽然免疫检查点抑制剂治疗(免疫治疗)具有独特的长拖尾效应，但仍有较高比例的患者会出现疾病进展(PD)。对于出现疾病进展的患者应该如何治疗呢?
近日，有研究指出，许多疾病进展的癌症患者仍然对免疫治疗有持续反应，可以通过免疫治疗继续缩小肿瘤，获得良好的预后。
疾病进展后采用免疫治疗仍有效!
这项发表在《Cancer Cell》上的研究，针对接受帕博利珠单抗(Keytruda,K药)治疗后疾病进展但继续接受治疗的实体瘤患者的数据进行了汇总分析。
研究纳入了不同临床试验中的799例进展后继续治疗(TBP)的实体瘤患者，包括176例黑色素瘤，146例非小细胞肺癌(NSCLC)，87例胃癌(GC)，112例头颈鳞癌(HNSCC)，51例透明细胞肾癌(ccRCC)和227例尿路上皮癌(UC)。
结果表明，8.9-24.4%的患者在进展后阶段仍有至少30%的病灶直径缩小，64.8-75.9%的患者在进展后阶段靶病灶稳定，这些数据表明，疾病进展后继续使用帕博利珠单抗治疗在部分患者中具有有临床意义的获益。
关于癌症免疫治疗，这些一定要了解!
与传统抗肿瘤药物不同，免疫检查点抑制剂是通过调节自身免疫功能，改变免疫细胞与肿瘤细胞的固有联系，破坏癌细胞的微环境，激发免疫细胞的巨大潜能，借助自身免疫系统的压倒性优势来消灭肿瘤。这种治疗方法效果显著，副作用小，挽救了无数肿瘤患者的生命。
1、PD-1/PD-L1表达低、阴性，就不能用免疫治疗吗?
在一些患者的心中，存有这样一个疑问：PD-1/PD-L1表达低或阴性的患者是不是不能从免疫治疗中获益呢?很多人认为PD-1/PD-L1表达越高，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物的疗效就越好。究竟是不是这样的呢?
实际上，对于一些免疫药物来说，确实是PD-1/PD-L1表达越高，效果越好。但有时候，免疫治疗的疗效并不完全由PD-1/PD-L1水平说了算，在不少瘤种的临床试验中，不同PD-1/PD-L1表达水平的患者均能够获益于免疫治疗。
比如，2017年美国FDA批准PD-1/PD-L1抑制剂Pembrolizumab(Keytruda) 联合化疗用于转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，且无论PD-1/PD-L1表达情况如何。也就是说，无论PD-1/PD-L1表现如何，肺癌患者均可受益。
因此，免疫治疗能否应用，应综合考虑患者的情况，与主治医生进行充分地沟通，由医生进行专业判断。
2、免疫治疗不适合哪些患者?
目前，肿瘤免疫治疗在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等几乎所有类型的肿瘤上都取得了令人惊喜的临床进展。也就是说，几乎绝大多数的癌症患者都可以在评估身体情况，确定符合免疫治疗的要求后，受益于免疫治疗。
但是，免疫治疗作为一种全身治疗，治疗过程产生的问题复杂多变，尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者，可能会出现严重的毒性。
所以，患有自身免疫病、脏器功能有障碍的患者不适合接受免疫治疗，这类人一旦接受免疫治疗，可能会产生严重不良反应甚至生命危险。
内分泌功能紊乱的患者在接受免疫治疗时，有可能会引起甲状腺功能低下或亢进，这类患者需要专业的筛查才可进行免疫治疗。
3、免疫治疗什么时候用更好?
对于免疫治疗应用的时间，始终没有定论。有些研究人员认为，免疫治疗应越早越好。
这是因为免疫治疗通过改善人体自身免疫功能达到杀伤肿瘤的效果，如果用的太晚，患者的身体状况已经在疾病折磨下大幅下降，免疫力本就不强，哪怕用上了免疫治疗也不一定能把患者的免疫功能调动起来。
2022年，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，由MD安德森癌症中心的研究人员公布的一项研究也证实，免疫治疗越早用越好，即使是早中期癌症，也越早应用免疫治疗，效果越好。
现如今，免疫治疗的应用时机不断提前，从最开始用于无药可治的晚期患者，到用于晚期患者的一线治疗，再到用于早期患者手术后的辅助治疗乃至手术前的新辅助治疗。因此，确诊癌症的患者，应第一时间寻找权威的医生评估能否采用免疫治疗，确定后续治疗方案。
4、免疫治疗有副作用吗?
虽然免疫治疗通过改善人体自身免疫功能达到杀伤肿瘤的效果，挽救了肿瘤患者的生命。但是免疫治疗也会由于复杂的机制而对正常细胞产生伤害，导致出现皮肤反应、消化道反应、呼吸系统症状、肝脏系统症状、内分泌相关症状、心脏相关症状等不良反应。推荐阅读：收藏贴 | 抗击肿瘤的狙击手：免疫治疗的副作用及处理对策
免疫治疗相关不良反应(irAEs)大多是轻中度的，经及时、合理的治疗，通常可控、可逆。免疫治疗期间及治疗结束后，出现任何身体不适都应及时告知医生，便于医生判断病情，并及时采取有效的应对措施。
早发现，早报告，早治疗，是管理免疫治疗相关不良反应、增加继续免疫治疗机会的关键。
总而言之，免疫治疗目前已经成为癌症治疗领域重要的治疗手段，未来，相信在研究人员的继续探索下，将会有越来越多的免疫药物面世，帮助更多癌症患者获得良好的预后。
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参考来源：
[1]Tumor dynamics in patients with solid tumors treated with pembrolizumab beyond disease progression: Cancer Cell
[2]Neoadjvuant versus adjuvant pembrolizumab for resected stage III-IV melanoma (SWOG S1801) | OncologyPRO
[3] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南(2021).
[4] 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版).