肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,肝癌的发病人数居我国新发癌症的第四位,死亡人数是我国癌症死亡的第二位,仅次于肺癌。如何进一步提高患者的5年生存率,延长生存期是肝癌治疗的关键。

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▲图源:创客贴

肝癌≠死亡——早期5年生存率近80%!

肝癌的生存率与病理分期、肝功能Child-Pugh 分级等有着密切的联系。如果肝癌可以早期发现并及时进行合理的治疗,预后效果相对较高。

另外,根据2020年发布的《日本第20次全国原发性肝癌追踪调查报告》中的数据显示,病理分期为I期的肝癌患者接受手术治疗后,5年生存率为79.3%;II期肝癌患者5年生存率为70.5%;III期5年生存率为53.1%;IVA期5年生存率为32.2%;IVB期5年生存率为25.8%[1]。

(日本肝癌I期平均5年生存率为63.7%、II期为46%、III期为16.7%、IV期为4.2%[2])

▲不同病理分期的肝癌患者的术后5年生存率,图源:参考来源[1]

另外,肝癌患者的肝功能水平也与预后效果有一定的关系,研究指出,接受切除的Child-Pugh A级患者的5年生存率为65.8%,中位总生存期为96.89个月;Child-Pugh B级患者的5年生存率为50.0%;Child-Pugh C级患者的5年生存率为43.1%。

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▲不同肝功能水平的肝癌患者的术后5年生存率,图源:参考来源[1]

查出肝癌,切还是不切?

一直以来,手术都是肝癌的重要选择,与其他治疗方法相比,手术切除后肝癌患者的预后更好。

2021年发布的《日本肝细胞癌的监测、诊断和治疗结果:2021 年更新》研究指出,接受切除的Child-Pugh A级患者的5年生存率为64.9%,中位总生存期为95个月;而接受局部消融的患者5年生存率为64.1%,中位总生存期为79个月;接受TACE的患者的5年生存率为38.3%,中位总生存期为45.3个月[3]。

因此,建议适合手术的肝癌患者进行手术切除。

但是,能否手术治疗还需要考虑肿瘤分期、患者的身体情况、年龄等。

老年肝癌患者还能手术吗?

随着社会进入老龄化,老年人的基数不断增多,同时,老年肝癌患者也按一定比例增加。

很多人认为,老年肝癌患者无法手术,也没有手术的意义。但随着手术技术的不断进步,年龄也已经不再是肝癌手术切除的禁忌症。

今年发布的一项研究针对超高龄肝细胞癌肝切除术的效果和安全性进行了评估,研究结果显示,年龄范围在70-79岁的肝细胞癌患者1年生存率为86.7%,3年生存率为72.3%,5年生存率为83.8%;80-84岁的患者1年生存率为83.8%,3年生存率为78.8%,5年生存率为66.3%;≥85岁的患者1年生存率为90.1%,3年生存率为66.5%,5年生存率为48.5%[4]。

▲不同年龄的肝癌患者的术后5年生存率,图源:参考来源[4]

研究指出,年龄并不是手术的绝对禁忌症,但是高龄肝癌患者的病情更复杂,比如患有脑血管疾病、慢性肺部疾病等合并症,因此需要主刀医生通过患者的病情、身体情况等综合判断。

另外,研究还指出,高龄肝癌患者采用腹腔镜手术在内的微创手术效果更好。

中晚期肝癌患者还能手术吗?

随着外科手术技术的不断发展以及围手术治疗的广泛应用,越来越多的中晚期肝癌患者也可以获得手术机会,实现肿瘤的临床根治。

目前,对于肿瘤较大暂时无法手术的肝癌患者,可以通过新辅助治疗、转化治疗来实现肿瘤的降期,从而获得手术根治的机会。

1、转化治疗

转化治疗指通过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,将不可切除的肿瘤,转变为可以切除,延长无进展生存期和总体生存率,提高生活质量。

在2018年开展的一项研究中,研究人员就应用索拉非尼治疗FGFR4阳性不可切除肝细胞癌患者,在治疗后成功实施肝肿瘤切除术,术后随访4.5年均无肿瘤复发[5]。

基于此,2022年第1版肝癌NCCN指南指出,对治疗有缓解的不可切除患者可考虑手术切除,具体的切除标准建议咨询医学肿瘤学家和多学科团队,以确定手术治疗和全身治疗的时机[6]。

2、新辅助治疗

新辅助治疗可使肿瘤降期、肿瘤体积缩小、肿瘤活性降低以利于手术切除,提高手术R0切除率和病理完全缓解(pCR)率,同时化疗还可消灭其他部位的潜在微小转移灶,从而提高局部控制率和总生存率。

目前,常用的新辅助治疗方案包括放疗、化疗、免疫联合治疗等。

2022年发表在JAMA子刊的一项研究结果表明,调强放疗(IMRT)作为新辅助疗法联合手术治疗中央型肝细胞癌效果显著(5年生存率:69.1% vs 37.2%)[7]。

2022年研究评估了Opdivo(纳武单抗)单药治疗与Opdivo联合Yervoy(易普利姆玛)作为围手术期疗法治疗可切除肝细胞癌的效果。结果显示,围手术期单用Opdivo或联合应用Opdivo与Yervoy对于可切除肝细胞癌患者都是安全可行的,且Opdivo与Yervoy的双免疫疗法效果更佳,无进展生存期为19.53个月(Opdivo单药治疗仅为9.4个月)[8]。

肝癌,科学治疗是关键

肝癌的治疗不仅要求规范化,还要求个体化。不同肝癌患者病情不同,身体情况不同,治疗方案也不相同。

能否手术,需要由经验丰富的肝癌外科治疗专家综合评估患者的病情来确定。另外,能力强、水平高、经验丰富的主刀医生能更准确地为患者制定合适的手术治疗方案,提高肝癌患者手术治疗的效果,减少并发症,使患者在术后得以拥有高质量的生活。

因此,确诊肝癌的患者选择权威的外科专家进行诊治十分关键。

日本以精细的手术闻名于世界,在肝癌的手术治疗领域有着丰富的临床经验。在日本进行肝癌手术不仅可以提高治疗的效果,还可以减少手术带来的并发症。作为国内知名海外医疗服务机构,厚朴方舟与日本权威医院有着深入的合作关系。如果希望了解更多肝癌治疗内容,或有意向寻求日本肝癌专家诊治的,可以联系厚朴方舟。

参考来源:

[1]Kudo M, Izumi N, Kubo S, Kokudo N, Sakamoto M, Shiina S, Tateishi R, Nakashima O, Murakami T, Matsuyama Y, Takahashi A, Miyata H, Takayama T. Report of the 20th Nationwide follow-up survey of primary liver cancer in Japan. Hepatol Res. 2020 Jan;50(1):15-46. doi: 10.1111/hepr.13438. Epub 2020 Jan 5. PMID: 31655492; PMCID: PMC7003938.

[2]院内がん登録生存率集計結果閲覧システム

[3]Kudo M. Surveillance, Diagnosis, and Treatment Outcomes of Hepatocellular Carcinoma in Japan: 2021 Update. Liver Cancer. 2021 Jun;10(3):167-180. doi: 10.1159/000516491. Epub 2021 May 25. PMID: 34239807; PMCID: PMC8237798.

[4]Yamamoto H, Kaibori M, Matsushima H, Kosaka H, Matsui K, Sekimoto M. Efficacy and Safety of Liver Resection in Super Elderly Patients with Hepatocellular Carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev. 2023 Mar 1;24(3):1089-1094. doi: 10.31557/APJCP.2023.24.3.1089. PMID: 36974565; PMCID: PMC10334108.

[5] Yoshimoto T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Ishikawa D, Teraoku H, Bando Y, Shimada M. The Outcome of Sorafenib Therapy on Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Experience of Conversion and Salvage Hepatectomy. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):501-507. doi: 10.21873/anticanres.12250. PMID: 29277815.

[6]2022.v1《NCCN肿瘤学临床实践指南:肝癌》

[7]Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial | Gastroenterology | JAMA Surgery | JAMA Network

[8]Kaseb AO, Hasanov E, Cao HST, Xiao L, Vauthey JN, Lee SS, Yavuz BG, Mohamed YI, Qayyum A, Jindal S, Duan F, Basu S, Yadav SS, Nicholas C, Sun JJ, Singh Raghav KP, Rashid A, Carter K, Chun YS, Tzeng CD, Sakamuri D, Xu L, Sun R, Cristini V, Beretta L, Yao JC, Wolff RA, Allison JP, Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):208-218. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00427-1. Epub 2022 Jan 20. PMID: 35065057; PMCID: PMC8840977.

[9]yomidr

[10]researchmap:https://researchmap.jp/read0010383