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作者：Alan
导读：肺癌是癌症相关死亡的主要原因，在中国和世界范围内发病率都在进一步上升。
6月13日，武汉大学中南医院研究人员在《Nature Cell Death&Disease》发表名为“Downregulation of N6-methyladenosine-modified LINC00641 promotes EMT, but provides a ferroptotic vulnerability in lung cancer
”的文章，研究人员发现了治疗肺癌新策略。
https://www.nature.com/articles/s41419-023-05880-3
研究背景
01
肺癌是癌症相关死亡的主要原因，在中国和世界范围内发病率都在进一步上升。肺腺癌(LUAD)是最常见的肺癌病理类型。遗传(如p53突变)和表观遗传(如组蛋白修饰、DNA或RNA甲基化和非编码RNA表达)改变是肺肿瘤发生和癌症进展的两个关键驱动因素。在发现基于遗传和表观遗传改变的新的生物标志物和可操作的药物靶点方面取得了很大进展，但肺癌的总体5年生存率仅为20%左右。迫切需要新的治疗靶点和策略。
铁死亡是一种新定义的程序性细胞死亡形式，可由磷脂过氧化作用引起，这一过程是由铁、活性氧(ROS)和含有多不饱和脂肪酸链(PUFA-PLs)的磷脂之间的反应引起的。调控铁死亡促进或监视分子、氧化还原和铁稳态以及细胞代谢的生物学过程可能通过触发铁凋亡提供潜在的癌症治疗。铁下垂的敏感性高度依赖于细胞代谢状态，尤其是脂质、铁和氨基酸的代谢。此外，接受EMT的癌细胞往往对各种治疗具有耐药性，但同时对铁死亡具有高度易感性。
研究方法
02
肺癌预后差，有效治疗方法少。靶向铁死亡是一种新的有前景的癌症治疗策略。LINC00641已经参与了几种癌症的治疗，然而，它在肺癌治疗中的具体作用在很大程度上仍然未知。在这里，研究人员报道了肿瘤组织中LINC00641的下调，其下调与肺腺癌的不良预后相关。
长链非编码rna (lncRNAs)被定义为长度大于200个核苷酸的转录本，没有蛋白质编码潜力。LncRNAs通过与细胞内的生物分子(如蛋白质、RNA或DNA)相互作用，在转录前、转录和转录后水平调控基因表达，从而调控肿瘤增殖、侵袭、迁移、血管生成、免疫逃逸等癌症特征。此外，它在肺癌治疗中的具体作用在很大程度上仍然未知。
越来越多的证据表明lncrna是EMT、异常脂质代谢和铁下垂的关键调节因子。探索lncrna在这些生物学过程中的作用可能为癌症治疗提供新的策略。在本研究中，研究人员证明了LINC00641下调通过调节rna结合蛋白Human antigen R (HuR)促进EMT过程。研究结果表明，LINC00641通过抑制EMT作为肿瘤抑制因子。另一方面，LINC00641的低表达引起肺癌细胞的铁死亡易损性，可能成为肺癌嗜铁相关的潜在治疗靶点。
https://www.nature.com/articles/s41419-023-05880-3
研究人员首先利用TCGA数据库探索了LINC00641在LUAD中的表达模式，结果显示，与正常组织相比，LINC00641明显下调(图1A)。在TNM晚期患者中，LINC00641的表达水平也显著降低(图1B)。在正常肺上皮细胞系(HBE)和三种肺癌细胞系(H1299、H1975和A549)中也评估了LINC00641的表达水平。结果显示，LINC00641在肺癌细胞系中的表达低于在HBE细胞系中的表达。采用Kaplan-Meier生存分析来评估LINC00641在LUAD中的临床意义。结果显示，低表达的LINC00641与较差的无复发生存期(RFS)显著相关(图1 c)。在调整年龄、性别、吸烟和肿瘤分期后，多因素Cox比例风险回归分析显示，LUAD患者与RFS的相关性仍然显著。综上所述，这些结果表明LINC00641在LUAD中下调，其低表达水平与LUAD预后不良相关。
研究意义
03
综上所述，研究人员表明，LINC00641在肺癌中通过调节EMT发挥抑瘤作用，在治疗肺癌方面取得了重大进展。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-023-05880-3
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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