近日,上海某小学给家长一则紧急停课通知,引起了大多开学季的家长关注,最后官方证实是一个班里有同学感染了甲流,为防流感大面积的传播才采取停课的方式。继诺如病毒后,在当季我们还需要警惕的病原体有甲型流感病毒,它是属流行性感冒(也简称为流感)中的一种。
流行性感冒(流感)是一种由流感病毒引起的一种急性呼吸道传播疾病。这个病具有高度传染性,可经飞沫传播,其临床特点常为急起高热、显著的头痛、乏力、全身肌肉酸痛等中毒症状。
流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型,其中,甲型流感病毒有很强的变异性,乙型次之,而丙型流感病毒的抗原性非常稳定。
流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感;对紫外线和热敏感,56摄氏度下30分钟可灭活。
甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型,每隔十几年就会发生一个抗原性大变异,产生一个新的毒株。因此流感大流行常出自于甲流,有数据称,特别是在我国北方甲流病毒就约占流感病毒致病原的90%。而近年来,我们全国范围内的流感也在呈上升的趋势。
流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分,其中包膜的成分除了磷酸脂分子外,还有两种重要的糖蛋白:血凝素HA和神经氨酸酶NA。一般一个流感病毒表面会分布约有500个血凝素和100个神经氨酸酶刺突。
在甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原性会发生变化,由于H和N的组合不同,这时是区分流感病毒毒株亚型的依据。根据HA和NA的蛋白结构和基因特性,甲型流感病毒可分为多种亚型。目前,发现的HA和NA分别有18个(H1-18)和11 个(N1-11)亚型。
血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要作用,能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血,其具有免疫原性,所以,抗血凝素抗体可以中和流感病毒;
当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞后,病毒表面的血凝素会经过唾液酸与宿主细胞膜保持联系,这时需要神经氨酸酶将唾液酸水解,切断病毒与宿主细胞的最后联系。所以,神经氨酸酶也是流感治疗药物的一个作用靶点,其代表药就是奥司他韦。
人们对流感病毒免疫力的强弱是流感能否流行的主要因素,也是引起流感病毒变异的基本因素。一般用测定正常人群血清中抗体的阳性率与平均滴度来了解人群的免疫状态。
甲型H1N1流感新病毒是由猪流感、禽流感和人流感多种流感病毒的基因在经过重组后产生的新毒株。其引起的感染与季节性流感相似,可有无症状的,也可能严重到肺炎导致死亡的,甲流可能有一周的潜伏期,从临床症状上很难区分甲流和普通流感,必须进行病原学检查,如:流感病毒核酸检测阳性(可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR方法);流感病毒分离培养阳性,才能实现精准的可防、可控、可治。
在实验室血常规检查中,外周血白细胞总数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低;急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4 倍或4倍以上升高。
1.传染源:流感患者和隐性感染者是季节性流感的主要传染源。从潜伏期末到发病的急性期都有传染性。
2.传播途径:流感病毒主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,经口腔、 鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。在特定场所,如人群密集且密闭或通风不良的房间内,也可能通过气溶胶的形式传播。
3.易感人群:人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型/系的流感病毒感染。但是,也有报告说多数年龄在25~45岁的青壮年为主。但是老年人跟幼儿抵抗力更弱,所以,更值得大家重视。
目前,我国的流感疫苗接种率低,也是容易造成流感大面积流行的原因之一。
儿童流感的临床表现和并发症与成人相似。儿童感染乙型流感,部分以呕吐、腹痛、腹泻为特点。与成人相比,儿童流感的发病率和并发症发生率更高。
主要临床症状:以发热、头痛、肌痛和全身不适起病,体温可达 39℃~40℃,可有畏寒、寒战,多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、 流涕、胸骨后不适等。颜面潮红,眼结膜充血。
以下人群感染流感病毒,较易发展为重症病例,应给予高度重视,尽早给予抗病毒药物治疗,进行流感病毒核酸检测及其他必要检查。
1.年龄<5 岁的儿童(年龄<2 岁更易发生严重并发症);
2.年龄≥65 岁的老年人;
3.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等;
4.肥胖者[体重指数(body mass index,BMI)大于30, BMI=体重(kg)/身高 (m) 2];
5.妊娠及围产期妇女。
抗流感病毒治疗时机:重症或有重症流感高危因素的患者,应尽早给予抗流感病毒治疗,不必等待病毒检测结果。
发病48h内进行抗病毒治疗可减少流感并发症、降低住院患者的病死率、缩短住院时间,发病时间超过48h的重症患者依然能从抗病毒治疗中获益。
非重症且无重症流感高危因素的患者,在发病48小时内,充分评价风险和收益后,再考虑是否给予抗病毒治疗。
我国目前上市的抗病毒药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2离子通道阻滞剂三种。
神经氨酸酶抑制剂有:奥司他韦(胶囊/颗粒)、扎那米韦(吸入喷雾剂)、 帕拉米韦。
奥司他韦(胶囊/颗粒):成人剂量每次75mg,每日2次。1岁以下儿童推荐剂量:0~8月龄,每次 3.0 mg/kg,每日2次;9~11月龄,每次3.5mg/kg,每日 2 次。1岁及以上年龄儿童推荐剂量:体重不足15kg者,每次30mg,每日2次;体重 15~23kg 者,每次 45mg,每日2次;体重 23~40kg 者,每次 60mg,每日2次;体重大于40kg者,每次75mg,每日2次。疗程5天,重症患者疗程可适当延长。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
扎那米韦(吸入喷雾剂):适用于成人及7岁以上青少年,用法:每次10mg,每天2次(间隔12小时),疗程5天。慢性呼吸系统疾病患者用药后发生支气管痉挛的风险较高,应慎用。
帕拉米韦:成人用量为300~600mg,小于30天新生儿 6mg/kg,31~90天婴儿8mg/kg,91天~17岁儿童 10mg/kg,静脉滴注,每日1次,1~5天,重症患者疗程可适当延长。
血凝素抑制剂的有:阿比多尔,可用于成人甲、乙型流感的治疗。用量为每次200mg,每日3次,疗程5天。我国临床应用数据有限,需密切观察疗效和不良反应。
M2离子通道阻滞剂的有:金刚烷胺和金刚乙胺针对甲型流 感病毒,但对目前流行的流感病毒株耐药,不建议使用。
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