强直性脊柱炎(AS)是一种自身免疫性疾病,虽然是关节炎,但患者的血液中没有出现RA抗体,所以又叫血清阴性脊柱关节病。与红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等自身免疫性疾病相比,强直性脊柱炎的发生率要高得多。

在16-30岁的年轻人中,最常见的是强直性脊柱炎,而在男性中比较常见。根据临床资料,目前国内已有四百万以上的AS病人。

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强直性脊柱炎病因探讨

强直性脊柱炎与遗传、免疫、感染等因素有关,其病因比较复杂。

一、基因因子

目前, AS的发生与HLA-B27有很大关系,且存在着明显的家族聚集性。

根据流行病学调查,HLA-B27在正常人中有很大的差异,在我国,HLA-B27的阳性率在6%~8%之间,而在我国,HLA-B27的阳性率在90%以上。

其他数据表明,HLA-B27阳性 AS病人的1/4%,HLA-B27阳性 AS病人1-25%,说明HLA-B27阳性者或有 AS家族史者,其发病风险是常人的20-40倍。

二、免疫因子

强直性脊柱炎是一种自身风湿性免疫疾病,其病因主要有以下几种:在强直性脊柱炎中,TNF-α和IL-2含量均有下降,说明TH1细胞的活力下降。Th2细胞中IL-10的增加可能会抑制Th1细胞因子的释放,这说明Th1/Th2细胞因子失调,从而使Th1活化水平降低,Th2活化程度增加。

三、传染因子

研究发现,大部分AS病人有肠道细菌感染、肠炎病史或现症,其中沙门菌、肺炎克雷伯菌、耶尔森菌等相关组分的 IgA、 IgG均与 AS相关,而病人关节液、粘附于滑膜内皮的单核细胞数量增加,且含有丰富的菌体抗原。

间充质干细胞的新希望

强直性脊柱炎的发病过程是非常隐蔽的,初期没有明显的临床表现,如果发现得太迟,就会错过最佳的治疗时间。传统的治疗方式是缓慢的抗风湿药物,但效果不明显,复发率高,安全性差,对缓解症状没有太大的帮助,因此,国内的科研人员纷纷转而使用干细胞。

近几年,医学专家们在生物治疗的基础上,开发出一种利用间充质干细胞进行再生的方法,以达到免疫调节的目的。随着机体的免疫功能逐渐恢复,干细胞也会通过自我复制和多向分化的能力,对损伤的软骨和关节组织进行修复。

一项研究从2011年2月到2012年2月共10名病人,包括5名男性和5名女性,平均年龄(28.80±6.88),平均病程4.45年,HLA-B27均呈阳性,全部患者均达到了1984年《AS纽约》的标准。在整个病程期间,所有的病人都没有使用TNF-α(TNF-α)的生物制剂,并且肿瘤系列指标都是阴性的。采集符合条件的细胞为间充质干细胞,供病人进行外周静脉回流。每次4个星期后,每次4次。在使用期间,没有出现任何副作用。观察细胞使用前后、术后3个月、6个月、12个月 BASDAI、夜间疼痛评分、 BASFI、血沉、 CRP、 G等指标的变化。病人在接受干细胞调理后,停止使用任何非类固醇抗炎药物和免疫抑制剂。

结果显示:在移植后3个月、6个月、12个月时, BASDAI、夜间疼痛评分、 BASFI、 BASFI等指标均有显著提高。干细胞调养后3个月、6个月、12个月与细胞使用前相比有显著下降,而免疫球蛋白 G在干细胞回输调理后3个月、6个月较细胞使用前有明显下降趋势。

2017年,《河北医学》刊登了哈励逊国际和平医院的一篇临床研究报告,结果显示,使用间充质干细胞可以提高病人的血液常规、肝脏功能,并能显著减轻病人的临床症状,提高脊柱功能。

中山大学附属医院的一个研究小组,也在治疗强直性脊柱炎时使用了脐带间质干细胞。本试验共包括40名强直性脊柱炎病人,20名接受干细胞治疗的病人,20名接受免疫和生物治疗的病人。结果表明:干细胞治疗组的治疗总有效率达90%,显著高于对照组60%。另外,免疫指标、疼痛程度和运动指标得分均有一定程度的提高。

山东大学肾脏再生医学重点实验室对该疾病进行了深入的研究。HLA-B275例均呈阳性,经过半年的调养,5位病人的病情好转,一年后,停药,病情基本稳定。

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干细胞在强直性脊柱炎治疗中的应用

干细胞在自身免疫系统中起到了一定的作用。经过专家小组的全面分析,在治疗强直性脊柱炎时,干细胞具有如下特殊的作用:

1、达到病理恢复

干细胞的免疫调节功能,对强直性脊柱炎的免疫应答起到一定的抑制作用,逐步减少和消除炎症反应,使关节肿胀、疼痛、跛行等症状消失。

2、逆转硬化性骨质

干细胞能够产生细胞因子和多种有效的营养素,帮助受损的软骨和关节组织得到修复,从而使骨骼不再畸形,活动能力也会慢慢恢复,情况也会越来越好。

3、骨质稳定

在接受了第二次干细胞治疗后,已经进入了骨骼修复稳定期,随着骨骼的不断吸收,骨骼的强度逐渐降低,韧带不再骨化,疾病的发展也不再那么严重,走路也不再痛苦,走路也更加灵活。

4、重塑免疫功能

强直性脊椎炎是一种免疫系统紊乱的疾病,通过干细胞的治疗,可以让病人的身体免疫系统恢复正常,原本苍白的脸色会有一丝血色,整个人都充满了活力,因为没有了痛苦,也有了足够的睡眠。

总而言之,与传统的生物制剂比较, MSCs对 AS髋关节的损伤有显著的抑制作用,并可显著地降低患者的运动能力、改善患者的运动能力。具有调节免疫功能失调、提高免疫功能、标本兼治的作用,具有一定的临床应用价值。