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今年百时美施贵宝的抗LAG-3抗体relatlimab获得 ，这宣告了首款获批LAG-3抗体的诞生，也宣告癌症免疫疗法领域迎来了近10年来首款靶向全新免疫检查点的疗法。LAG-3是抗癌免疫疗法开发的热门靶点之一，在今年的ASCO年会上，多家公司也将公布LAG-3靶向疗法的最新临床进展。
LAG-3属于免疫检查点蛋白，它在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达，但受到抗原刺激后会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，且免疫抑制强度与表达水平成正相关。在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。
▲抗LAG-3抗体和抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果（图片来源：百时美施贵宝官网）
在ASCO年会上，默沙东（MSD）公司将公布其在研LAG-3抗体favezelimab（MK-4280）与抗PD-1抗体Keytruda联用，治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的1/2期临床试验结果。ASCO摘要显示，在未接受过PD-1抑制剂治疗的患者中，favezelimab/Keytruda组合达到73%的客观缓解率，完全缓解率为23%。中位无进展生存期为19个月。
Immutep公司将公布其LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha，与默沙东公司的Keytruda联用，一线治疗非小细胞肺癌患者的临床试验数据。Eftilagimod alpha通过与抗原呈递细胞表面（APC）的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。
图片来源：Immutep官网
ASCO年会上的更新数据显示，这一组合疗法的总缓解率（ORR）达到37.3%，疾病控制率为73.3%。值得一提的是，在PD-L1无表达或低表达的患者群体中，这一组合疗法也达到31%的ORR。
具不完全统计，全球已有二十余款LAG-3靶向疗法进入临床开发阶段，其中有十多款疗法正在临床试验中与免疫检查点抑制剂联用。此外，7款靶向LAG-3和另一免疫检查点蛋白的双特异性抗体也在临床试验中接受检验。期待在ASCO年会上，能够听到这一领域的更多积极进展。
参考资料：
[1] Favezelimab (anti–LAG-3) plus pembrolizumab in patients with anti–PD-1–naive relapsed or refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL): An open-label phase 1/2 study. Retrieved May 27, 2022, from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/209171
[2] Immutep Announces Publication of TACTI-002 and TACTI-003 Abstracts at ASCO 2022. Retrieved May 27, 2022, from https://www.immutep.com/files/content/investor/press-release/2022/Immutep%20Announces%20Publication%20of%20ASCO%202022%20Abstracts%20-%2027May2022.pdf
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