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乳腺癌是威胁女性健康“第一癌”，虽然目前通过放化疗、靶向治疗等方式可有效改善生存期，但乳腺癌一旦发生脑转移，就变得很棘手了，平均生存期仅为11-18个月，临床迫切需要更有效的治疗方式。
《美国国家科学院院刊》（PNAS）是世界上最负盛名的基础科学领域的学术杂志之一，一篇应用干细胞疗法治疗脑转移癌症的研究引起了生物界广泛关注，也让人们对干细胞在癌症治疗领域有了新的认识，或许在不久的将来，干细胞也将在癌症治疗上大放异彩。
乳腺癌患者，最怕的就是脑转移。
因为通常情况下，脑转移被认为是疾病的晚期表现，常出现在肺、肝和骨转移之后，但这并不是人们怕它的真正原因，治疗难度大，预后差，死亡率高才是其令人生畏的根本原因。
大脑独特的血脑屏障限制了脑转移的治疗选择，如果不积极治疗，癌细胞扩散和转移的速度会非常之快，将严重影响患者生存期。
因此，乳腺癌脑转移的患者在临床上迫切需要新的治疗方式。一项发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的最新研究正在打破传统治疗方式，引起了生物界的广泛关注。
应用干细胞疗法配合脑肿瘤药物治疗，可明显改善HER2阳性乳腺癌脑转移情况，这种创新疗法将为乳腺癌提供新的疾病治疗选择，也让癌症治疗在联合用药方面有了更多选择。
△ 图卡替尼与分泌抗 HER2 抗体的神经干细胞联合使用可延长转移性脑癌小鼠的生存期
有数据表明，在大约30%的乳腺癌患者中会观察到HER2的过量表达。
不仅如此，HER2的过度表达还与许多晚期疾病和总生存期降低有着密切关系，而大约50%的过表达HER2阳性乳腺癌患者会发生中枢神经系统转移，诊断后的平均存活期仅为11-18个月。
临床上针对HER2的靶向药物，如单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，虽然可以改善乳腺癌和颅外转移患者的预后，但对于颅内转移的患者效果仍然不明显，脑转移的治疗缺乏新型有效的靶向治疗。
在这项研究中，研究人员设计了高度迁移性和脑肿瘤嗜性的人类神经干细胞 (NSC) LM008，以持续分泌大量功能性稳定、针对HER2（抗HER2Ab）的全长抗体，而不损害LM008细胞的干性。
△ 从用 LM008 抗 HER2 神经干细胞 (NSC) 处理的小鼠中采集的脑切片的代表性免疫染色。用抗人IgG（黄色）测量NSC（绿色）释放的抗HER2抗体的量。存在与HER2阳性BT474-Br 细胞膜结合的HER2抗体（红色）。核染色(DAPI)显示为蓝色。
接下来，研究人员通过在小鼠颈动脉中注射肿瘤细胞，在体内开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移瘤，这代表了人类患者疾病的多灶性。然后对小鼠进行NSC对照、NSC抗HER2 NSC或安慰剂与HER2抑制剂药物图卡替尼联合给药，口服给药24天。
在用神经干细胞在体外治疗HER2阳性乳腺癌细胞后，研究人员发现，神经干细胞分泌的抗HER2抗体通过抑制PI3K-Akt信号通路来速断肿瘤细胞增殖，而PI3K-Akt信号通路对肿瘤细胞的生长和存活至关重要。
此外，在多个HER2+乳腺癌脑转移的临床相关模型中，使用抗HER2Ab LM008 NSC和酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼的双重HER2阻断显着提高了小鼠的存活率。
△ 在 HER2+ BCBM临床前模型中，LM008–HER2Ab NSCs 和图卡替尼联合使用可延长生存期
与用对照细胞或安慰剂用图卡替尼治疗的小鼠相比，接受抗HER2神经干细胞与图卡替尼联合治疗的小鼠生存期显著延长。
这些发现都证明了一点，使用神经干细胞联合抗肿瘤药物可以作为HER2+乳腺癌脑转移患者新的治疗方案，为这类患者带来新的希望，而这些研究成果也为该项方案提供了令人信服的证据。
我们都知道，在临床上乳腺癌脑转移的治疗有多难，这直接影响了患者预后和生存期。对于晚期癌症患者而言，几乎没有更好的治疗方式可以选择，而干细胞疗法联合药物的新突破，让肿瘤治疗有了新的选择，在安全性与疗效上都给予了患者更大的安慰与希望。
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写在最后
尽管目前干细胞疗法在很多疾病领域还处于探索阶段，但在一些难治性、疑难性疾病上，干细胞疗法无疑是最具希望的存在。利用细胞来治愈疾病已经不再是一件新鲜事儿，未来，它还将成为更多疾病的首要治疗方式，让我们拭目以待。
参考资料：
Alex Cordero et al, Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2112491119