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2021年11月22日，Affimed公司宣布，其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞接合器（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，在治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示，在接受推荐剂量治疗的12名患者中，所有患者获得客观缓解，完全缓解率达到42%。
自然杀伤（NK）细胞是人体中存在的先天免疫细胞，它们和常见的T细胞一样，都有攻击肿瘤细胞的能力，但是杀死肿瘤细胞的机制不同。在CAR-T疗法成功治疗血液疾病的基础上，多家生物医药公司也在开发利用自然杀伤细胞治疗癌症，目前大多数公司采用的做法是开发CAR-NK细胞，就是将抗原嵌合受体（CAR）表达在NK细胞上，让它们能够靶向杀伤肿瘤细胞。
而Affimed公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞，与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合，在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活它们产生杀伤效力。这种分子的一个优势在于可以“量身定制”成靶向不同肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。
▲先天细胞结合器与NK细胞联用的作用方式（图片来源：Affimed官网）
截至2021年10月31日，共有18名CD30阳性复发/难治性霍奇金淋巴瘤（n=16）和非霍奇金淋巴瘤患者（n=2）接受了不同剂量的这一创新疗法的治疗。队列1疗法剂量为1×10^6个NK细胞/kg（n=3）；队列2为 1×10^7个NK细胞/kg（n=3）；队列3为1×10^8个NK细胞/kg（n=12）。
试验结果表明，18名患者中，16名患者获得了客观缓解，包括7名完全缓解（CR）和9名部分缓解（PR）。接受推荐的第二阶段剂量（1×10^8个NK细胞/kg）治疗的患者中，所有患者在第一个治疗周期后都获得缓解，包括5个CR和7个PR。
安全性上，该治疗组合表现出良好耐受性。未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性综合征或移植物抗宿主病等严重不良事件的病例。
Affimed的首席医学官Andreas Harstrick博士表示：“参加这项研究的患者都接受了中位数为6线的大量预治疗，并且在治疗后发生疾病进展。在这些难以治疗的患者中观察到的缓解率令人鼓舞，我们还看到该组合的良好安全性。这很重要，因为这些患者中许多人由于已经接受了大量治疗，导致无法耐受过于激烈的疗法。通过这些初步数据的验证，我们看到了将先天细胞接合器分子与NK细胞相结合的潜力。”
参考资料：
[1]AffimedAnnounces100%ObjectiveResponseRateatHighestDoseinPhase1-2StudyofCordBlood-derivedNaturalKillerCellsPre-complexedwithInnateCellEngagerAFM13forCD30-positiveLymphomas.RetrievedNovember22,2021,from https://www.affimed.com/affimed-announces-100-objective-response-rate-at-highest-dose-in-phase-1-2-study-of-cord-blood-derived-natural-killer-cells-pre-complexed-with-innate-cell-engager-afm13-for-cd30-positive-lymphomas/
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