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2021年9月13日，Adaptimmune Therapeutics宣布了其靶向MAGE-A4的T细胞抗原受体细胞疗法（TCR-T）ADP-A2M4CD8，在多种实体瘤中开展的1期临床试验SURPASS的最新数据。
TCR-T细胞疗法通过将编码抗原特异的TCR的基因序列导入T细胞中，以提高T细胞对肿瘤细胞的特异性识别，从而发挥杀伤作用。特异性肽增强亲和受体（SPEAR）T细胞疗法ADP-A2M4CD8由CD8阳性和CD4阳性T细胞构成，用公司专有的亲和增强技术设计的TCR改造，以精准识别表达MAGE-A4d的肿瘤细胞。
▲TCR-T细胞疗法原理（图片来源：Adaptimmune公司官网）
该项SURPASS试验所有入组患者均患有晚期转移性癌症，且既往接受过多种全身治疗方案（中位数：3；范围：1-6）。其重要结果（数据截止至2021年8月2日）如下所示（n=22）：
在5种实体瘤适应症（肺癌、膀胱癌、胃食管癌、头颈部癌和卵巢癌）中均观察到缓解；
1例卵巢癌患者报告了完全缓解，在输注后6个月时仍维持缓解;
总缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为86%；
初始耐久性令人鼓舞。截至数据截止日期，11例患者仍继续试验。8例获得缓解的患者中，5名仍处于缓解，其中有些患者无进展生存期>24周；
安全性方面，18例（72%）患者发生了与T细胞输注相关的细胞因子释放综合征（CRS），大多数为较低分级：1级或2级（n=14），3级（n=4）。最常见的任何级别严重不良事件（SAE）（>30%的患者）为CRS，4例（16%）患者发生了与T细胞输注相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），5例（20%）患者在第4周时发生长期血细胞减少，1例患者发生全血细胞减少致死性SAE。
具体数据如下表所示：
图片来源：参考资料[1]
“这些数据表明我们的T细胞疗法对一系列表达MAGE-A4的肿瘤有效，接下来的重点是推进它们成为获批疗法。”Adaptimmune的首席执行官Adrian Rawcliffe先生表示。
参考资料:
[1] Adaptimmune Announces Clinical Responses across Five Solid Tumor Indications with an Overall Response Rate of 36% and Promising Early Durability from its Next-Generation SURPASS Trial. Retrieved September 14, 2021, from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/198/adaptimmune-announces-clinical-responses-across-five-solid
[2] https://www.adaptimmune.com/technology
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