编者按
本文由【时光派研究院】译自Longevity Technology对著名抗衰学者Judith Campisi的采访。这位专注衰老研究的美国国家科学院院士，在采访过程中解读了细胞衰老，以及senolytics等衰老细胞的“解药”。采访中最值得注意的，是Campisi博士对所有抗衰人士的警告：
“我们应当从基因疗法的惨痛错误中吸取教训，谨慎开展senolytics临床试验。”
Campisi博士一手促成了衰老相关分泌表型（SASP）的发现，成功定位了这一老年相关疾病的关键驱动因素。作为业内知名人士，她对衰老本身、衰老干预的看法对所有想要延寿的人都具有重大的指导意义。
Judith Campisi博士（中），在“抗衰研究圣地”巴克研究所的官网首页
原文链接：
https://www.longevity.technology/senescence-field-must-learn-lessons-from-gene-therapy-mistakes/
细胞衰老到底是什么？
很长时间以来，抗衰领域的主流学说认为，机体衰老的主要原因是细胞失去分裂能力、停止分裂，至于细胞衰老，只是有一定相关性的因素罢了。
毕竟，体内的衰老细胞极为罕见，满打满算也不过占去百分之几，要怎么对整个机体的衰老产生影响呢？我们团队的研究表明，衰老细胞可不肯“独善其身”，不但停止分裂，整个工作模式也会改变。它们开始转录另外的基因、分泌不同的细胞因子，以一己之力改变周围组织内整块区域的细胞环境。
图注：Campisi博士发现，衰老细胞会释放大量分子，这就是衰老相关分泌表型（SASP）
它可能导致慢性炎症，进而带来一系列老年相关疾病
细胞衰老到底为什么？
至于衰老到底为什么存在，我有个简单的回答：进化论。
一般来说，人类在40岁左右时，必然已经完成了繁衍生息的任务。这么久以来，进化造就了人类如今的生活模式：留下后代前保证身体健康。
从人类存在至今，99%的时间里，衰老、癌症、骨关节炎等问题根本都是不存在的。根本不存在。因为在机体衰老之前，大多数人已经死于感染、饥饿，或是死在觅食途中。
人类很晚才意识到衰老这一问题，
因为旧时的很多人类根本活不到老年
到现在，我们用高度发达的大脑改变了生存环境，这才碰到了衰老这个寿命天花板。本质上，我们是受困于进化选择，因为进化论根本没打算让我们在生育之后活得太久。这么说来，我们必须把衰老视作一种进化平衡手段。
选什么？
Senolytics还是Senomodulator？
对抗细胞衰老，主要的方法有两种。第一是精准清除衰老细胞，并不伤及周边的正常细胞，用以实现这一方法的药物叫做Senolytics。
第二种思路则是不杀伤任何细胞，单纯消除衰老细胞分泌的有害细胞因子，抑制其SASP，这种思路下产生的药物就叫Senomodulators（也叫 Senomorphics）。
衰老的细胞通过分泌细胞因子“为害一方”，治标不如治本
这两种药物的区别在于，Senomodulators只能抑制部分细胞因子，且一旦停药，抑制作用就会消失，衰老细胞会继续源源不断地分泌SASP。反观Senolytics，由于机体重新产生、积累衰老细胞是需要时间的，所以Senolytics不需持续用药，停药之后效果也能持续。
如果用Senolytics持续对衰老细胞进行强效清除，或许并不是好事，毕竟衰老细胞在出生时间、伤口愈合等方面都有重要作用。我还是倾向间歇给药，在这种方案下，人们不需要持续承受药物压力。Senolytics虽好，可不能天天都吃。
怎么办？
临床试验要不要开展？
尽管相关领域成果颇丰，但要彻底攻克细胞衰老，我辈还是任重道远，许多问题还亟待解答。首先要说的就是，为什么不同细胞对衰老的反应各不相同？
直到现在，我们还不清楚，这些反应各异的细胞到底是好是坏，或许兼而有之也说不定。显然，Senolytics要打击的是伤害人体的衰老细胞，可我们并不知道目标在哪里，甚至可以说，我们毫无头绪。
另一个问题是，衰老细胞是一成不变的吗？它们会一直表达相同的一系列基因吗？
从目前的试验和观察结果来看，答案是否定的。我们已经发现，衰老细胞的基因表达是随时间变化的。我们面前横亘着未知谜团构成的海洋，Senolytics的开发难度一点不小。
考虑到这么多悬而未决的问题，我不建议贸然开展Senolytics相关临床试验，相关研究还在初级阶段。想想过去失败的基因疗法试验就能知道，有些无知的公司连用药的时间、部位都不清楚，进而导致多位受试者在临床试验后死亡。这些事故让基因疗法领域倒退了十年，我不想让悲剧在抗衰领域重演。
我是个基础科学家，本职就是尽己所能深耕学术，揭示衰老细胞的深层机制。但我一直和领域内的公司保持交流，我也并不避讳这一点，因为我希望商界能了解相关疗法的细节和复杂性，避免铸成大错。
—— TIMEPIE ——
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