叶酸与临床应用
叶酸在DNA合成、修复和甲基化中起着重要作用，在孕期尤为明显，其参与胚胎细胞的分裂及胎儿的生长。目前推荐孕前及孕期3个月服用叶酸补充剂预防胎儿神经管缺陷的发生，然而，其在预防其他不良妊娠结局中的作用目前尚存在争议。孕前及孕期叶酸补充剂的摄入与早产的随机对照研究存在不一致的结果，且现有研究对叶酸补充剂与早产不同亚型的研究甚少。
叶酸可降低早产风险
叶酸的摄入可降低自发性早产及早期早产的发生早产是一种综合征，不同的早产亚型具有不同的病因学机制。有研究表明围孕期摄入叶酸补充剂可降低自发性早产及早期早产的发生。有研究认为自发性早产特别是早期早产多是由于宫内感染引起的，特别是逆行感染比较常见。
有研究已经证明细菌性阴道病可将早产及未足月胎膜早破的风险增加４倍，孕期４２％的孕妇可能感染细菌性阴道病，长期服用叶酸可降低生殖道感染。另有研究发现，泌尿系感染也可导致早产的发生，特别是增加自发性早产的发生。如果母体摄入叶酸量不足，其血液中叶酸含量减低，可导致机体免疫功能受损，引起怀孕期间尿路感染和细菌性阴道病的发病率明显增高，导致自发性早产及早期早产的风险增高。
围孕期叶酸补充剂摄入时长与早产的关系
有研究表明，在孕前和孕早期开始长时间摄入叶酸补充剂可降低早产的发生风险，孕前及孕期摄入叶酸补充剂持续时间大于12周可降低自发性早产及早期早产的发生风险，并且孕期服用叶酸补充剂观察到显著的剂量反应关系，而在孕期摄入叶酸补充剂时间过短不能降低早产的发生率。
有研究表明，子宫内感染可能发生在孕早期，并在妊娠后的几个月内不易被发现，在后期可导致自发性早产及未足月胎膜早破的发生。还有研究认为孕期为了满足胎儿生长发育的需要，血清叶酸浓度在怀孕后几周持续下降，孕前或孕早期摄入叶酸补充剂可提高血清叶酸的含量，提高机体对感染的抵抗力，降低早产的发生。
叶酸代谢基因的多态性或缺失与自发性早产有关
目前研究认为，叶酸代谢基因的多态性或缺失与自发性早产有关，因为叶酸代谢基因的多态性或缺失导致人体无法正常利用体内的叶酸，使其利用率降低，对叶酸补充不足可导致血同型半胱氨酸（Hcy）增高，Hcy通过自身氧化作用产生内皮毒性，造成孕妇机体蛋白质受损，使蛋白质酶与受体的功能出现障碍，导致内皮细胞的表型产生变化，刺激凝血因子增高，这种血栓前状态也容易引起早产。
同时高Hcy也可刺激Ｃ反应蛋白(CRP)的增高，其中CRP是炎症反应主要敏感指标，早产孕妇血Hcy、Ｄ－二聚体及CRP要明显的增高。因此需长时间补充叶酸，提高血清叶酸浓度，以提高其利用率，降低早产的发生。
叶酸补充剂服用大于12周可降低早产发生
发现孕前及孕期服用叶酸补充剂大于12周可降低早产的发生，特别是降低自发性早产及早期早产的发生率。随着国家二孩政策的开放，高龄孕妇明显增多，早产发生与高龄孕妇呈明显正相关。因此建议孕前及孕期持续适量服用叶酸补充剂，减少早产的发生。
叶酸不能随便吃，也不可过量服用
（1） 超过安全剂量补充叶酸，易导致孕妇结肠腺瘤癌变，增加日后乳腺癌的风险；
（2） 易影响锌元素的吸收，导致体内锌缺乏，引起胎儿发育异常、孕母健康受损等；
（3） 叶酸的过量会掩盖维生素B12的缺乏，造成体虚、神经衰弱、恶性贫血、行走说话困难等。
（4） 干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作。
我该如何补充叶酸？
叶酸服用基因检测能够根据检测结果，制定个体化叶酸服用方案，有效避免因孕期补充叶酸不足或过量而造成的危害。适合备孕夫妻双方、孕妇或哺乳期妇女以及其他关注健康和追求生活品质的人。
参考资料：
[1] 刘小晖,刘小玲,董燕,张玉芳,何晓春.围孕期叶酸摄入与早产不同亚型的相关性研究[J].中国妇幼健康研究,2020,31(05):553-559.
[2] Veeranki, Sreenivas P., et al. "Maternal folic acid supplementation during pregnancy and early childhood asthma." Epidemiology (Cambridge, Mass.) 26.6 (2015): 934.
[3] He, Yuan, et al. "Folic acid supplementation, birth defects, and adverse pregnancy outcomes in Chinese women: a population-based mega-cohort study." The Lancet 388 (2016): S91.