提及帕金森病，不少人会想到老年人常出现的手抖、迈不开腿等症状。随着病情进展，以及长期药物治疗带来的多巴胺能受体长期非生理性的、不持续的脉冲样的刺激，90%患者在治疗中会出现运动并发症，生活质量备受困扰。那该如何破解临床诊治难题呢？专家指出，提供持续性多巴胺能刺激（CDS），是改善帕金森病患者运动症状、降低运动并发症风险的重要突破口。这将为患者带来新的治疗选择。
临床诊断比较复杂
医生主要根据症状判断
“帕金森病是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病。在我们科室，除了阿尔茨海默病外，常见的就是帕金森病。”重庆市人民医院神经内科副主任医师郑永玲说，目前中国帕金森病患者超过300万人，65岁以上人群患病率为1700/10万，随着人口老龄化加剧，预计到2030年，患者将增至500万人。帕金森病的发生与黑质多巴胺能神经元变性死亡有关，但患病原因未明确。临床研究发现，其与遗传因素、神经系统老化、环境因素（如雾霾）、有害物质（如除草剂）以及情绪障碍等相关。
帕金森病是一种慢性、进展性、不可逆的疾病，会严重影响患者的生活质量，并给家庭及社会带来沉重负担。所以，帕金森病需要早发现早治疗。但有研究显示，早期帕金森病的误诊率较高，超过90%的帕金森病患者需要1年以上才能够正式确诊。
“帕金森病的临床诊断比较复杂，没有明确的诊断标准，临床医生除了通过黑质超声、PET-CT等检查，主要根据患者临床症状进行早期判断。”郑永玲介绍，帕金森病的症状包括运动症状、非运动症状两类。运动症状主要表现为四方面：一是动作迟缓。患者日常活动减慢，不能做精细动作，如解扣子困难、字越写越小。二是静止性震颤。患者在静止状态下出现不自主的肢体抖动等。三是肌张力增高。因肢体运动不灵活，病人会感觉到僵硬。四是姿势平衡障碍。患者会出现姿势、步态不稳，身体前屈，走路和转身困难等。另外，患者还可能伴随便秘、焦虑、抑郁、多尿、多汗等自主神经功能障碍导致的非运动症状。人们在日常生活中一旦出现以上症状，就应引起重视并立即就医。
临床治疗面临挑战
90%患者会发生运动并发症
“帕金森病的治疗是一个综合、全面管理的过程。虽然不能治愈，但通过规范治疗，患者生存期不会受到影响。”郑永玲表示，目前帕金森病以药物治疗为基础。原发帕金森病在治疗初期对药物反应较好，约有2—5年的“蜜月期”。随着疾病进展，患者的多巴胺能受体长期受到非生理、不持续的脉冲式刺激，血药浓度出现波峰和波谷，90%的患者会发生“开-关现象”“剂末恶化”“异动症”等运动并发症。
郑永玲以“开-关现象”举例，患者在服用药物后，突然感觉症状明显改善，如震颤减少，可以买菜、做饭，即“开”；患者也可能感觉症状突然恶化，如震颤加重、肌肉僵硬，起步、转身或洗脸、刷牙等动作都做不了，即“关”。这种现象的发作通常不可预测，可能在一天中任何时候突然发生，严重影响患者的生活。此时如果擅自增加药量，患者可能出现“异动症”。
“我们科室还常见患病10—20年的中晚期帕金森病患者。”郑永玲分享到，这类患者的显著特点就是存在“剂末现象”，即药物维持不了多长时间。有的患者每天要吃4—6次药，吃药后血药浓度升高达到峰值时，轻则满头大汗、全身扭动，重则从床上扭到地上。还有的患者会出现严重的“冻结”。
虽然帕金森病患者早期治疗可以延缓运动并发症的发生，也可以降低运动并发症发生的程度，但运动并发症是无法避免的，这是疾病病程和发病机制所决定的。由此可见，运动并发症是帕金森病临床治疗面临的一大挑战。
破解临床诊治难题
提供持续性多巴胺能刺激
那如何破解诊治难题？研究认为，提供持续性多巴胺能刺激（CDS），是改善患者运动症状、降低运动并发症风险的重要突破口。CDS是贯穿帕金森病治疗全程的核心理念，即以优化多巴胺能药物的代谢动力学为核心，通过提供持续作用时间长的多巴胺能药物，如缓释剂型；或改进给药方式，如贴片、凝胶、注射制剂等，降低用药次数，使血药浓度更稳定。
今年6月，我国研制的创新制剂注射用罗替高汀微球被批准上市，仅需每周一次皮下注射，就符合CDS治疗理念。“通过评估，日前我们已对6位帕金森病患者开出了首批处方，患者反映良好。”郑永玲说，创新药物的运用将让更多患者实现临床获益。
此外，郑永玲提醒，帕金森病在日常疾病管理中，需要综合药物、运动、心理、饮食等方面。首先，严遵医嘱用药，不能随意增减药量或停药，建立规律的用药时间，确保药物的持续作用；了解药物的作用、副作用和注意事项，如有不适及时向医生反馈；定期到医院复查，在医生指导下调整药物剂量和治疗方案。其次，坚持适度运动和活动，如太极拳、八段锦和唱歌、诗朗诵等，能改善肌肉僵硬，提高身体的灵活性和平衡能力，还能锻炼语言功能。然后，保持良好心态。学会与帕金森病和谐共生，多与病友交流，可以缓解压力减轻焦虑。最后，科学饮食。多吃易消化的食物，摄入蛋白质时要与药物间隔一定的时间。郑永玲强调，“帕金森病患者一定要树立治疗信心，通过科学合理的全程化管理，定能提高生活质量，延缓疾病的进展。”（资讯）
（文/项乔）