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（收集周期：6.24-6.28，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、批准上市的创新药；全球部分为首次批准上市的新药）
国内创新药IND汇总
1、礼来：LY3540378注射液
作用机制：relaxin-2抑制剂
适应症：慢性心力衰竭
6月27日，礼来的LY3540378注射液的临床试验申请（IND）获CDE受理。LY3540378（Volenrelaxin）是一款长效合成的relaxin-2（松弛素）类似物；Relaxin-2是一种调节妊娠期间心血管、肾脏和肺部适应的人类激素，目前该药物正在用于开发治疗慢性心力衰竭。
国内创新药NDA汇总
1、诺华：盐酸阿思尼布片
作用机制：STAMP抑制剂
适应症：髓细胞白血病
6月25日，诺华的盐酸阿思尼布片的上市申请（NDA）获CDE受理。阿思尼布（Asciminib）是第一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物，与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，有望解决CML后线治疗中TKI耐药和不耐受问题。2021年10月，FDA加速批准asciminib（商品名Scemblix）用于治疗既往接受过两种以上的TKI治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成年患者，并完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph+ CML-CP成年患者；Scemblix是全球唯一获批的STAMP抑制剂。III期研究ASCEMBL数据显示，asciminib头对头二代TKI在三线后治疗CML时，第96周MMR率分别为37.6%和15.8%，响应率提升超过一倍。在安全性和耐受性方面，asciminib和二代TKI治疗组中导致停药的不良事件（AE）发生率分别为7.7%和26.3%，mDoR分别为23.7个月和7.0个月，并显著改善了患者症状及生活质量。
2024年1月，公司在新诊断的Ph+ CML-CP成年患者的III期ASC4FIRST研究初步分析中取得积极结果；该研究是首个且唯一一个与标准治疗CML的一代、二代TKI进行头对头的III期试验，结果显示：研究达到双重主要终点，Scemblix第48周的MMR率优于研究者选择的TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼），具有临床意义和统计学意义。同时，Scemblix也表现出良好的安全性和耐受性，AE和治疗中断情况更少，没有观察到新的安全信号。
国内创新药上市获批
1、诺和诺德：依柯胰岛素注射液
作用机制：insulin类似物
适应症：2型糖尿病
6月24日，诺和诺德的依柯胰岛素注射液获NMPA批准上市，用于治疗成人2型糖尿病。依柯胰岛素（icodec）是一种长效基础胰岛素类似物，该药在设计时降低了对胰岛素受体的亲和力，同时引入脂肪酰基修饰，从而获得了长达196小时的半衰期。注射后，icodec能够与白蛋白紧密、可逆结合，行成“循环存储库”，从而可以持续、稳定地释放胰岛素，满足患者一整周的基础胰岛素需求。2023年5月，诺和诺德递交了依柯胰岛素注射液的上市申请，拟用于一周一次皮下注射治疗1型与2型糖尿病患者；本次获批是基于ONWARDS临床试验，该试验由6项全球3a期临床试验组成，涉及4000多名成人1型或2型糖尿病患者。
其中，ONWARDS 1、3、5 研究评估了未使用过胰岛素治疗的2 型糖尿病患者起始依柯胰岛素治疗的疗效与安全性，ONWARDS 2、4 研究评估了已使用胰岛素治疗的2 型糖尿病患者分别从基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案转换为依柯胰岛素治疗的疗效与安全性。ONWARDS 5 在随机对照研究中结合了真实世界因素，降低了随访频率以最大限度验证依柯胰岛素在真实世界的疗效。
2、海思科：考格列汀片
作用机制：DPP-4抑制剂
适应症：2型糖尿病
6月24日，海思科的考格列汀片获NMPA批准上市，用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。针对健康受试者的单次给药剂量递增（SAD）研究的PK数据显示，10 mg考格列汀的半衰期可达131.5小时；且对细胞色素P450酶的主要亚型无影响，与他汀类药物联用时无需调整剂量，具有更少的药物相互作用。
Ⅲ期临床研究显示，考格列汀单药治疗24周，能够有效降低HbA1c高达0.96%，显著优于安慰剂组（降幅0.33%）；联合二甲双胍治疗时，考格列汀组24周HbA1c降幅高达0.99%，与日制剂利格列汀组降糖疗效相当，且低血糖发生率低，不显著影响体重。
3、强生：棕榈帕利哌酮酯注射液（6M）
作用机制：D2 /5-HT2A受体拮抗剂
适应症：精神分裂症
6月24日，强生的棕榈帕利哌酮酯注射液（6M）获NMPA批准上市，用于接受过棕榈帕利哌酮酯注射液 (3M) 至少3个月充分治疗的成人精神分裂症患者。帕利哌酮是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。作为第二代抗精神病药物，棕榈酸帕利哌酮具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点, 能提高患者的生活质量。棕榈帕利哌酮酯注射液（6M）善久达®通过在注射部位缓慢释放进入血液，实现长达六个月的持续治疗和症状控制，是已有产品（一月一针的善思达®和三月一针的善妥达®）的持续优化产品。
4、强生：特立妥单抗注射液
作用机制：靶向CD3/BCMA双抗
适应症：多发性骨髓瘤
6月25日，强生的特立妥单抗注射液获NMPA批准上市，用于既往接受过至少三种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥单抗（Teclistamab）是一款即用型、皮下注射的靶向BCMA和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体，可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。2022年10月，FDA已经加速批准Teclistamab（商品名：Tecvayli）上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。这些患者已经接受至少4种以上前期疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。其获批是基于I/II期MajesTEC-1试验的研究结果，该研究评估了Teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。试验结果显示，客观缓解率（ORR）达到63%。值得注意的是，28.2%的患者获得完全缓解（CR）以上的应答。29.1%的患者获得很好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR)，4.5%的患者获得PR。首次缓解的中位时间为1.2个月。在中位随访时间为7.4个月时，估计的6个月缓解持续率（DOR）为90.6%，9个月DOR率为66.5%。
5、先声/迈博：西妥昔单抗β注射液
作用机制：EGFR单抗
适应症：转移性结直肠癌
6月25日，先声药业与迈博药业共同开发的靶向EGFR的抗体药物西妥昔单抗β注射液（商品名：恩立妥®）获NMPA批准上市，与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。恩立妥是首个获NMPA批准用于mCRC一线治疗的自主知识产权国产抗EGFR单克隆抗体创新药，该抗体蛋白采用自主知识产权的特定表达工艺技术制备，糖基化修饰更接近人类，有望大幅降低患者发生严重用药过敏的风险。2023年8月，先声药业与迈博药业订立合作协议，获得恩立妥®在中国内地的独家商业权益。此次获批是基于一项Ⅱ/Ⅲ期研究及一项Ⅲ期确证性临床试验，在505 例RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS, 13.133个月 vs. 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs. 1.900年， P=0.024）。
6、石药/尚健：恩朗苏拜单抗注射液
作用机制：抗PD-1单抗
适应症：宫颈癌
6月28日，石药集团与尚健生物共同开发的恩朗苏拜单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。恩朗苏拜单抗（SG001）是尚健生物研发的一款重组抗PD-1全人源单克隆抗体（SG001）是尚健生物研发的一款重组抗PD-1全人源单克隆抗体。2018年11月，尚健生物与石药集团达成了联合开发协议。该药物针对宫颈癌患者开展的1b期研究、关键2期研究中显示出较好的疗效，经独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）分别达到30.2%（13/43）和28.0%（30/107）；且缓解具备持久性，中位持续缓解时间（DOR）均尚未达到，分别为NR（2.8~NE）、NR（6.41, NE）。除宫颈癌外，公司还在探索其用于其它适应症的治疗潜力，包括间皮瘤、三阴性乳腺癌和卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌等。
7、百奥泰：枸橼酸倍维巴肽注射液
作用机制：GPIIb/IIIa拮抗剂
适应症：抗血栓
6月28日，百奥泰的枸橼酸倍维巴肽注射液获NMPA批准上市，用于PCI围术期抗血栓。倍维巴肽（batifiban，曾用名巴替非班）是一种肽类的β3整合素受体抑制剂；血小板糖蛋白受体αIIbβ3 （IIb/IIIa）是在血小板聚集过程中起主导作用的表面受体，倍维巴肽通过阻止纤维蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配体与糖蛋白受体αIIbβ3结合，阻断血小板的交联及血小板的聚集；同时，倍维巴肽也能抑制与血管壁细胞增生相关的整合素受体αvβ3，抑制血管平滑肌的生长，从而降低动脉血管再阻塞风险。
3期临床试验显示，在急性冠状动脉综合症受试者进行PCI手术30天期间及之后使用倍维巴肽，复合式主要终点（包括PCI手术后首30天因任何原因死亡、心肌梗塞、紧急靶血管血运重建、需求抗血栓治疗，以及无复流和严重慢血流）指标事件的发生率低于安慰剂组（35例 vs 57例）；试验组相对于对照组发生复合终点事件的HR为0.57（95% CI：0.35，0.94，P=0.026），采用倍维巴肽能够在现有标准治疗的基础上进一步降低发生复合终点事件风险超过43%。
8、大冢/灵北：布瑞哌唑片
作用机制：多巴胺/ 5-HT/肾上腺素部分受体拮抗剂
适应症：精神分裂症
6月28日，NMPA批准大冢/灵北开发的布瑞哌唑片的上市申请，用于精神分裂症。布瑞哌唑（Brexpiprazole）由大冢制药和灵北共同开发，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B，以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。与它的前身药物aripiprazole相比，brexpiprazole 对多巴胺受体具有更多的阻断作用以及更少的激动作用，这可能会降低其导致激越和烦躁的风险。具体来说，aripiprazole对多巴胺D2 受体具有 60%以上的固有激动效率，brexpiprazole 则只有约 45%。部分激动剂与内源性多巴胺（属于完全激动剂）竞争时，能起到阻断多巴胺下游信号通路的效果。
该药物此前已获批用于精神分裂症和阿尔茨海默症激越。3期临床研究数据显示，布瑞哌唑用于精神分裂症成人患者的治疗表现出统计学意义的显著疗效，与安慰剂相比可显著减少精神分裂症症状的发生。
全球首批新药信息
1、Verona：ensifentrine
作用机制：PDE3/4抑制剂
适应症：慢性阻塞性肺病
6月26日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Verona公司的Ohtuvayre (ensifentrine) 用于成人慢性阻塞性肺病 (COPD) 的维持治疗。Ensifentrine（恩塞芬汀）是一款由Verona开发的靶向磷酸二酯酶-3 (PDE3)和磷酸二酯酶-4 (PDE4)的双靶点抑制剂，对PDE3的亲和度是PDE4的3440倍。作为双重PDE3/4抑制剂，ensifentrine能够提供支气管扩张和抗炎双重作用，显著改善患者的呼吸功能和生活质量；除此以外，ensifentrine作为雾化吸入制剂，有助于避免胃肠道相关副作用。Verona计划在本品获批后立即上市推广，公司保留100%美国权益，中国区已授权Nuance Pharma(优锐)，欧洲区待授权。优锐医药于2023年2月24日启动ensifentrine（3mg，每日2次）治疗COPD的中国III期临床试验，预计将于2025年2月完成。
FDA的获批主要基于两项 III 期试验（ENHANCE-1 和 ENHANCE-2）的积极数据，这两项试验分别评估了ensifentrine 作为单一疗法或作为长效毒蕈碱拮抗剂或长效 β 激动剂的附加药物在40 岁至 80 岁的中重度 COPD 患者中的疗效和安全性；结果显示：（1）在 24 周内，COPD恶化的比率和风险降低36%-42%；（2）第 12 周，经安慰剂校正，给药后 0 至 12 小时平均 FEV1 曲线下面积的较基线变化为87-94 毫升；（3）从统计学（ENHANCE-1）或临床（ENHANCE-1和 ENHANCE-2）结果来看，患者生活质量显著改善；（4）各个亚组（包括性别、年龄、吸烟状况、COPD严重程度、背景药物、吸入性皮质类固醇使用、慢性支气管炎和地理区域）的改善情况一致。
全球新药III期临床汇总
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