编译丨王聪
编辑丨王多鱼
题图丨Pixabay
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）减肥药物的出现，让人们实现了之前只有推过手术才能达到的减肥效果。例如，司美格鲁肽可实现大约15%的体重减轻，而替尔泊肽更是可实现超过20%的体重减轻 。
一开始，GLP-1受体激动剂被用于2型糖尿病患者的治疗，通过促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的产生来调控患者的血糖水平，但研究人员注意到，使用这些药物的患者往往会出现明显的体重减轻，研究人员将其归因于食欲不振。而现在GLP-1受体激动剂被更多低用于减肥，然而，我们对其作用机制还不完全了解，许多研究人员正在尝试找到GLP-1受体激动剂影响了大脑的哪些部位，以及为何能够让大脑产生饱腹感，从而实现高效减肥。
2024年6月27日，首尔国立大学和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans 的研究论文。
该研究表明，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA） 减肥药物能够在进食前就诱导饱腹感，揭示了其激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神经回路从而诱导饱腹感的作用机制，这一发现解释了为什么这类药物具有如此好的减肥效果，也为肥胖和代谢性疾病提供了新的神经靶点。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是有效的减肥药物。 然而，GLP-1RA对中枢神经系统的确切作用机制仍不清楚。
在这项研究中，研究团队首先要求肥胖志愿者参与试验，评估他们在吃一盘炸鸡之前和之后的饱腹感。研究团队发现，那些使用了 GLP-1受体激动剂 的志愿者表示，他们在进食前就已经产生了饱腹感，在进食后更甚。
研究团队对人和小鼠大脑样本的分析表明，下丘脑背内侧核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表达GLP-1受体（GLP-1R）的神经元 （DMHGLP-1R神经元） 是编码进食前饱腹感的候选神经元。
接下来，研究团队对小鼠模型进行了进一步研究，结果显示，对 DMHGLP-1R神经元的光遗传学刺激会导致饱腹感。钙成像表明，这些神经元积极参与编码进食前的饱腹感。GLP-1受体激动剂 （GLP-1RA） 的使用在进食行为期间选择性地提高了DMH GLP-1R 神经元的活性。
研究团队进一步发现，DMHGLP-1R神经元被GLP-1受体激动剂激活后，会作用于 下丘脑弓状核 （arcuate nucleus，ARC） 中 NPY/AgRP神经元（ARCNPY/AgRP神经元） ，通过它们之间复杂的相互作用，以调控食物摄入。 也就是说，GLP-1受体激动剂对DMHGLP-1R神经元和 ARCNPY/AgRP神经元这 两种类型的神经元都有作用，这就解释了为什么这类药物具有这么好的减肥效果。
GLP-1RA激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神经回路，诱导饱腹感
总的来说，这些研究结果揭示了GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）控制进食前饱腹感的下丘脑机制，这也为肥胖和代谢性疾病提供了新的神经靶点。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj2537