欢迎关注凯莱英药闻
今日，迪哲医药宣布，公司自主研发的I类新药——淋巴瘤领域全球首个且唯一高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。
关于戈利昔替尼
戈利昔替尼（高瑞哲®，DZD4205）是迪哲医药自主研发的新一代特异性JAK1 抑制剂，对 JAK 家族其它成员有 200 - 400 倍的选择性。凭借独特的创新分子结构设计，戈利昔替尼可实现对JAK1的极高选择性和长半衰期，在人体内的半衰期长达近50个小时，持续稳定强抑制PTCL的同时，大幅提高治疗安全性和耐受性。
该药物于2022年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（Fast Track Designation）；2023年 9 月，其用于r/r PTCL的上市申请获NMPA 受理并纳入优先审评程序。
本次获批主要基于全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B部分”（JACKPOT8 Part B、JACKPOT8B），该研究旨在评估高瑞哲®治疗r/r PTCL的疗效和安全性，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。研究结果在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology，IF：54.4）。结果显示：
深度缓解：经IRC确认的ORR达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，均是既往靶向治疗方案的近2倍。
全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，满足了既往药物无法覆盖的PTCL亚型的治疗需求。
更长生存：中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月（现有其它疗法的DoR小于12个月）。
戈利昔替尼单药治疗全面突破r/r PTCL治疗瓶颈！
关于PTCL
外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性强、发病机制复杂的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于胸腺后成熟 T 细胞，侵袭性较强，大多数患者预后极差，在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低。大部分PTCL病理亚型的初诊患者会采取以CHOP四联化疗方案为基础的综合治疗，对于部分化疗缓解后的患者，临床上可能还会采取造血干细胞移植以进一步巩固疗效。然而，PTCL 患者初治缓解后仍存在极高的复发风险，特别是标准系统性治疗已经失败的复发难治性患者，三年生存率仅 23%。
根据弗若斯特沙利文的分析，2019 年全球约有 3.6 万例外周T细胞淋巴瘤新发患者，预计发病患者数量将会以 2.3%的复合年增长率增长到2024 年的 4.1 万例。2019 年中国约有2.26 万例新增外周 T 细胞淋巴瘤患者，预计将会以2.4%的复合年增长率增长到 2024 年的 2.54 万例。
现有已批准用于治疗复发难治性 PTCL 的药物多为 HDAC 抑制剂， 包括罗米地辛（Romidepsin）、贝林司他（Belinostat）和西达本胺。截至今年4月，最新CSCO指南推荐首选临床试验，西达本胺为目前指南推荐级别最高的临床常用药物。西达本胺于2014年在中国获批上市，此后近10年全球都没有针对PTCL的创新药物获批上市。
在今年4月的2024年CSCO指南大会上，戈利昔替尼被列为CSCO淋巴瘤诊疗指南(2024版)Ⅱ级推荐用药，这是针对未上市药物最高级别的推荐。
已获批新药针对不同亚型r/r PTCL的疗效
关于JAK1抑制剂
Janus 激酶（JAK）家族是一类与细胞因子受体组成性相关的非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员。JAK是多种细胞因子、干扰素等的重要信号传感器，当细胞因子和细胞表面受体结合后导致构象改变，激活JAK使其跨膜磷酸化，进而磷酸化下游信号传导及转录激活因子（STAT），使其由单体形成二聚体（pSTAT）。pSTAT转入细胞核内后，与特定的启动子结合，增加基因表达。JAK家族的四个成员在组织中的分布及功能均不尽相同，其被用于开发的方向亦存在差异。
目前，JAK1在免疫、炎症和肿瘤等领域受到广泛研究；根据公开资料，JAK1 和 STAT3/5 在T细胞淋巴瘤（PTCL 或 CTCL）的发生和发展中有主导作用，因此抑制异常激活的 JAK1/STAT通路可以作为治疗这类肿瘤的有效治疗手段。
据不完全统计，目前在PTCL领域布局的JAK1 抑制剂除戈利昔替尼外，仅Arcutis/恒瑞的艾玛昔替尼处于临床在研阶段。
关于迪哲医药
迪哲医药是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线，其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品，均已在中国获批上市。
参考资料
1、公司官网
2、华西证券
3、Bertrand Coiffier et al.J Clin Oncol 30:631-636. [2] Owen A. O’Connor et al.J Clin Oncol 33:2492-2499.
4、Y. Shi et al.Annals of Oncology 26: 1766–1771, 2015. Owen A. O’Connor et al.J Clin Oncol 29:1182-1189
5、Song, Yuqin, et al. The Lancet Oncology (2023).
感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618“。
“在看”点一下