早产是指妊娠满28周而未达到37周分娩,是5岁以下儿童死亡最常见的原因之一,严重威胁儿童健康。辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART) 指在体外对配子和胚胎采用显微操作等技术,帮助不孕夫妇受孕的一种方法,包括人工授精、体外受精、胚胎移植及其衍生技术等。近年来,不孕症的发病率逐年增加,越来越多的不孕不育夫妇依靠ART获得妊娠和子代。ART对于孕产妇及新生儿的影响一直是人们关注的重点。有研究表明,ART助孕后单胎妊娠孕妇的早产率明显高于自然受孕单胎妊娠,但也有研究未发现两者有明显相关性[1]。近期一项meta分析显示通过IVF/ICSI受孕的单胎相比自然受孕,早产(PTB)风险增加了两倍,然而证据质量较低。尤其是新鲜胚胎移植的情况下,早产风险更为明显,特别是医源性早产和32周前的早产,这可能与胎盘异常相关[2]。

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早产的原因[1]

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1.下生殖道感染

IVF病因主要是卵巢输卵管因素导致的不孕,大部分IVF患者孕前曾进行多次输卵管通液、子宫输卵管造影及宫腔镜检查等,易造成下生殖道的损伤及感染;ART操作过程中盆腔内及宫颈出血、损伤、继发感染等均会增加早产风险。

2. 社会因素及医源性早产

接受ART治疗的孕妇往往经历经济和精神双重压力,会更加重视胎儿情况,且行IVF妊娠者有更多合并不孕或高龄等情况,妊娠期间发生各种妊娠并发症或合并症者较多,从而导致医源性早产的增多。

3. 父母双方的不孕因素会增加早产的可能性

子宫畸形、子宫内膜异位症、子宫肿瘤、营养不良、过度肥胖和精子本身质量差等均可诱发早产。

如何预防早产[3]

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1、一般预防

(1)避免低龄(<17 岁)或高龄(>35岁)妊娠;

(2)提倡合理的妊娠间隔,最好在18~24个月;

(3)减少不必要的子宫颈损伤,包括对子宫颈锥切应有严格指征、减少人工流产手术等;

(4)避免多胎妊娠

(5)提倡平衡营养摄入,避免体重过低妊娠;

(6)戒烟、酒;

(7)控制好原发病如高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、自身免疫性疾病等,对有内外科合并症的妇女应通过相关学科评估后妊娠

(8)计划妊娠前停止服用可能致畸的药物等。对计划妊娠妇女注意其早产的高危因素,对有高危因素者进行针对性处理。

2、应用特定孕酮预防早产

(1)对有早产或晚期流产史者,推荐妊娠16周开始阴道用微粒化孕酮200mg/d,或阴道用孕酮凝胶90mg/d,至妊娠36周

(2)对于无早产史,但妊娠24周前经阴道超声检查发现子宫颈缩短(CL≤25 mm)者,推荐阴道用微粒化孕酮200mg/d,或阴道用孕酮凝胶90mg/d,至妊娠36周。

3、子宫颈环扎预防早产

(1)晚期流产或早产史≥3次者,妊娠早期(颈部透明层厚度检查后)可行预防性子宫颈环扎术。

(2)妊娠中期经阴道超声检查发现子宫颈缩短的孕妇,阴道用孕酮后子宫颈仍然持续缩短者,或妊娠中期 CL≤10 mm 者,推荐行子宫颈环扎术。

(3)对于无痛性子宫颈扩张、羊膜囊暴露于子宫颈外口、妊娠<28 周的孕妇,初步排除子宫颈环扎术禁忌证后,建议考虑行紧急子宫颈环扎术。

(4)对于实施紧急子宫颈环扎术的孕妇,推荐联合使用抗生素(抗生素对革兰阳性和革兰阴性细菌及支原体均有效)防治病原微生物感染,密切观察感染临床表现;同时应用宫缩抑制剂、卧床休息。

(5)实施子宫颈环扎术前需要排除手术禁忌证,包括绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿窘迫、胎儿严重畸形或染色体异常、死胎等。

4、小剂量阿司匹林预防早产

(1)在早产高发地区,妊娠12周后可给予小剂量阿司匹林口服,预防早产。

参考文献

[1]朱婷婷,王腾飞,吴慧婷,等.辅助生殖技术助孕后单胎妊娠早产风险的Meta分析[J].中国计划生育和妇产科,2023,15(09):86-91.

[2] Salmeri N, Alteri A, Farina A, et al. Preterm birth in singleton pregnancies conceived by in-vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection: an Overview of Systematic Reviews. Am J Obstet Gynecol. 2024 May 23:S0002-9378(24)00623-9.

[3]中华医学会妇产科学分会产科学组.早产临床防治指南(2024版)[J].中华妇产科杂志,2024,59(04):257-269.