阿尔茨海默病（AD），是导致痴呆的主要原因，与认知能力下降和进行性记忆丧失相关。全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。
AD的主要病理特征是β淀粉样蛋白聚集和磷酸化tau蛋白缠结，衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，衰老的许多特征在AD的发病机制和发展中发挥着重要作用，包括自噬受损、DNA损伤、神经炎症、细胞衰老和线粒体功能障碍等。
尿石素A（UA），是一种天然化合物，它是由食物中的鞣花酸和鞣花单宁在人体内代谢生成的。鞣花酸存在于石榴、葡萄、坚果和一些浆果中。早期研究显示，UA可以诱导小鼠和线虫的线粒体自噬，改善痴呆模型小鼠的学习和记忆能力。
2024年5月16日，同济大学生命科学与技术学院、美国国家衰老研究所的研究人员在"Alzheimer's & Dementia"期刊上发表了一篇题为" Urolithin A improves Alzheimer's disease cognition and restores mitophagy and lysosomal functions "的研究论文。
该研究显示，尿石素A可以改善痴呆模型小鼠的学习、记忆能力，并减少β淀粉样蛋白和tau蛋白水平，增强长时程增强作用。具体来说，UA改善了细胞溶酶体功能，诱导线粒体自噬，从而逆转了痴呆症状。
在这项研究中，研究人员使用了多种AD小鼠模型，进行了为期长达5个月的尿石素A治疗，分析了长期尿石素A治疗对AD的影响。
对不同模型的小鼠治疗后发现，5个月UA治疗可以改善小鼠的学习和记忆能力，并降低了小鼠大脑中β淀粉样蛋白和tau蛋白水平。
进一步分析UA治疗AD的潜在机制发现，UA增加了溶酶体功能，还能降低AD小鼠的神经炎症。
此外，UA治疗可以增加小鼠模型的sirtuin蛋白家族中Sirt1和Sirt3表达，而sirtuin蛋白家族对衰老和线粒体自噬均有影响，从而进一步诱导线粒体自噬，UA作为线粒体自噬诱导剂在AD治疗中发挥着重要作用。
不仅如此，长期的UA治疗还能显著降低DNA损伤反应。
研究人员表示，我们的研究确定了长期UA治疗对AD小鼠模型产生有益影响的机制，UA治疗在多个方面发挥作用，包括在长时程增强、β淀粉样蛋白、tau蛋白、神经炎症、溶酶体功能和DNA损伤方面发挥有益作用，这些方面在AD中发挥着核心作用。
研究人员补充道，尽管这项研究是在小鼠模型上进行的，但前景是乐观的。到目前为止，研究表明这种物质在肌肉中的效果令人鼓舞，并且正在计划进行人体临床试验。
目前，研究人员仍无法确定剂量，不知道需要多少尿石素A，来改善记忆力和缓解阿尔茨海默病的症状。早期研究显示，对于人类，250-2000 mg/kg尿石素A是安全的，补充4个月后，UA在老年人的6分钟步行测试中增加了肌肉力量和身体表现。
综上，研究表明，长期UA治疗可以改善AD小鼠模型的学习和记忆能力，UA通过改善溶酶体功能，诱导线粒体自噬，在AD中发挥有益作用。
论文链接：
https://doi.org/10.1002/alz.13847
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