*仅供医学专业人士阅读参考
每周一更，用研究成果指导健康生活！
撰文丨Nina
要点一览
对于肥胖和糖尿病人群，晚上锻炼与最低全因死亡风险相关。
充足的睡眠时间（8.5小时）有助于减少热量摄入，促进减肥。
哈佛团队发现打破瘦素抵抗的新机制，为减肥治疗提供新方向。
相比晨练，晚练其实更有性价比！
不知道有多少人，会对着早上公园里打太极的老年人流下羡慕的泪水……毕竟对于打工人来说，晨练实在是太奢侈了！不过最近的一项研究表明，糖尿病患者以及肥胖人群在晚上6点之后运动效果可能更好——4月10日，这项由澳大利亚悉尼大学研究人员领衔发起的研究发表在期刊Diabetes Care上[1]。
图1：研究发表在Diabetes Care
为了探索肥胖和糖尿病人群的最佳运动时间，研究团队对UK Bioban数据库中 29,836名2型糖尿病（T2DM，n=2995）和肥胖[身体质量指数（BMI）≥30kg/m2]人群的数据进行了分析。以运动时间为标准，参与者的生物数据被分配至上午运动（6~12点）、下午运动（12~18点）和晚上运动（18~24点）3个组别。
分析结果显示，在晚上进行中度至剧烈有氧运动与最低的死亡风险相关（HR 0.39；95% CI 0.27~0.55）。在心血管事件和微血管并发症发生率方面，也观察到类似的模式——晚上中度至剧烈有氧运动与最低的心血管事件风险（HR 0.64；95% CI 0.54~0.75）以及最低的微血管并发症风险（HR 0.76；95% CI 0.63~0.92）相关。总体来看，早上和下午运动的获益不如晚上运动明显。
图2：晚上运动更有“性价比”
值得注意的是，这项研究中聚焦的是中度至剧烈有氧运动，例如跑步、快走、骑自行车等，不包括散步或者做日常家务之类的轻体力运动；且本研究针对的是肥胖和T2DM人群，对于健康人群来说，这一结论也不一定适用。
但接下来的一项研究对于健康人群也有意义，接着往下看！
睡够了才有力气减肥，居然是真的？
在JAMA Internal Medicine的研究显示，保持充足的睡眠有助于减少热量摄入，降低肥胖风险，看来，“不休息好哪有力气减肥！”不再是逃避减肥的借口了！
图3：研究发表在JAMA Internal Medicine
这项为期6年的单中心随机临床试验纳入21~40岁、超重（BMI处于25～29.9kg/m2）、过去六个月习惯睡眠时间低于6.5小时的成年人作为受试者，且排除了原本就有失眠问题、阻塞性睡眠呼吸暂停以及夜班工作者，因此结论更具有普遍意义。
在基线为期2周的习惯性睡眠期后，参与者被随机分为2周延长睡眠（睡眠时间延长至8.5小时）或2周持续习惯性睡眠（对照组）。参与者继续在家中进行日常活动，没有任何规定的饮食或体力活动。
在连续28天的研究期间，与对照组相比，睡眠延长组的能量摄入显著减少（−270.4kcal/d；95% CI：−393.4~−147.4kcal/d；P<0.001）。从趋势上来看，睡眠时间每增加1小时，能量摄入量就会减少约162kcal/d（−162.3kcal/d；95% CI：−246.8~−77.7kcal/d；P<0.001）。
图4：增加睡眠时间与减少能量摄入呈正相关
从体重结局来看，睡眠延长组较基线时体重减轻了0.48kg（−0.48kg；95% CI：−0.85~−0.11kg），而对照组体重较基线增加（0.39kg；95% CI：0.02~0.76kg）。不过值得注意的是这项研究追求的是“健康的睡眠时间”，并没有探索睡眠超过8.5小时人群的获益状态，因此，也不能武断地觉得“睡得越多就越好”[2]。
基础研究带来减肥突破：
组蛋白去乙酰化酶6前景可期
并非所有的肥胖问题都能靠“管住嘴，迈开腿”来攻克。早期研究已经发现，在一般情况下，瘦素抑制食欲并增加能量消耗，从而防止体重过度增长。然而，在慢性肥胖状态下，大脑对瘦素信号的感知开始变得迟钝甚至消失，吃得再多，大脑也接收不到饱腹感或抑制食欲的信号……这种情况被称为“瘦素抵抗”[3]。由于机制尚不明朗，“瘦素抵抗”的针对性治疗手段非常缺乏。
4月2日，哈佛医学院研究团队的动物研究发表在Cell Metabolism上，该研究揭示了组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在肥胖诱导的瘦素抵抗中的作用。研究人员发现，在饮食诱导的肥胖小鼠中，使用血脑屏障渗透性HDAC6抑制剂治疗可显著减少食物摄入量，在不影响肌肉质量的情况下实现有效的体重减轻。这项研究为肥胖治疗药物的研发提供了一个有价值的靶点。
图5：HDAC6抑制剂抑制能量摄入，实现减重
总结
本期一周资讯主要聚焦于T2DM人群和肥胖人群的健康生活问题，在下班后（晚上6点后）进行中等以上强度有氧运动能够带来更多健康益处，晚上睡够8小时对于减少白天的能量摄入具有积极意义，可以说，下班后的时间都给安排明白了！当然，减肥这件事不仅需要个人努力，也需要医学发展的支持，如果实在减不下来，就等等新药吧～
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参考文献：
[1] Sabag A, Ahmadi MN, Francois ME, et al. Timing of Moderate to Vigorous Physical Activity, Mortality, Cardiovascular Disease, and Microvascular Disease in Adults With Obesity. Diabetes Care. 2024;47(5):890-897. doi:10.2337/dc23-2448
[2] Tasali E, Wroblewski K, Kahn E, Kilkus J, Schoeller DA. Effect of Sleep Extension on Objectively Assessed Energy Intake Among Adults With Overweight in Real-life Settings: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022;182(4):365-374. doi:10.1001/jamainternmed.2021.8098
[3] Liu, H., He, Y., Bai, J. et al. Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss. Nat Metab 5, 147–164 (2023).
[4] Guan D, Men Y, Bartlett A, et al. Central inhibition of HDAC6 re-sensitizes leptin signaling during obesity to induce profound weight loss. Cell Metab. 2024;36(4):857-876.e10. doi:10.1016/j.cmet.2024.02.007
责任编辑｜冯梓莹
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