今年1月，Cell发表了一篇协同DC和T细胞的双抗的文章，一起学习下。
aPD-1单抗等免疫检查点抑制剂是一种很有前途的癌症免疫治疗方法，但很多患者对此治疗没有反应或复发。作者发现传统I型树突状细胞(cDC1)和T细胞之间的联合作用对于aPD-1介导的有效抗肿瘤反应至关重要。
作者开发了一种双特异性DC-T细胞接合剂(a bispecific DC-T cell engager，BiCE)，以促进PD-1+T细胞和cDC1细胞之间相互作用，如下图：
BiCE治疗促进肿瘤和肿瘤引流淋巴结中树突状细胞/T细胞相互作用 active dendritic/T cell crosstalk 。在体内，单细胞和物理相互作用细胞分析 physical interacting cell analysis 表明， 与常规aPD-1治疗相比，BiCE治疗的肿瘤和肿瘤引流淋巴结的免疫重编程明显优于常规aPD-1治疗。 通过桥接免疫细胞，BiCE增强了有效抗肿瘤免疫所需的细胞回路和相互作用。
主要内容
1、cDC1s调节aPD-1免疫治疗过程中T细胞的疗效
cDC1s mediate T cell efficacy during aPD-1 immunotherapy
cDC1s介导抗PD-1免疫治疗过程中T细胞的疗效
2、双特异性DC-T细胞接合器(BiCE)的设计与表征
A：BICE结构，一端结合T细胞标记PD-1，另一端结合cDC1 marker CLEC9A，Fc段经过突变，无法结合Fc受体;
B:BICE特异性结合PD-1（左），BICE特异性结CLEC9A（右）;
C-D:双特异性抗体BICE可以介导DC和T互作，拉住两种细胞;
双抗表征；过表达PD1、CLEC9A的HEK293细胞表征；
3、BiCE形成活化的DC-T细胞偶联物
BiCE forms activated DC-T cell conjugates
4、BiCE促进抗肿瘤活性
BiCE promotes antitumor activity
5、BiCE介导的crosstalk增强TME中T细胞的活化和增殖
BiCE-mediated crosstalk enhances T cell activation and proliferation in the TME
6、BiCE 调节 TILs
BiCE modulates TILs
我们之前学习，今天学习的这个是联合DC和T细胞，提供了一个新的T细胞接合剂免疫治理策略。
参考文献：Shapir Itai, Y., Barboy, O., Salomon, R., B ercovich, A., Xie, K., Winter, E., Shami, T., Porat, Z., Erez, N., Tanay, A., Amit, I., & Dahan, R. (2024). Bispecific dendritic-T cell engager potentiates anti-tumor immunity. Cell, 187(2), 375–389.e18. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.011.
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