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李卓玉教授:葫芦素E通过缓和TFAP4/Wnt/β-Catenin信号通路对大肠癌细胞产生化学增敏作用

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食品科学杂志2020-12-01 18:03

化学抗性和毒性是限制5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)应用于大肠癌(colorectal cancer,CRC)治疗的主要障碍。因此,迫切需要鉴定出能使CRC细胞对常规化疗方法敏感的新佐剂。葫芦素E(Cucurbitacin E,CE)是一种天然的三萜化合物,广泛存在于膳食植物中,具有抗肿瘤作用。

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本研究中,山西大学生物技术研究所(化学生物学与分子工程教育部重点实验室)的Peng Yang、Wen Liu和Zhuoyu Li*等人指出CE通过减弱5 -三磷酸腺苷(adenosine 5’-triphosphate,ATP)结合盒式转运蛋白ABCC1和MDR1的表达,增强了CRC细胞对化学疗法的敏感性。结合CE功能化的磁铁矿纳米颗粒和基因本体分析,发现CE结合蛋白可能涉及Wnt/β-catenin通路信号传导。为了证实这一发现,β-catenin在耐药细胞系中被上调,而CE和化学疗法的协同作用伴有β-catenin表达下调。此外,TFAP4被确定为CE的胞内靶点。值得注意的是,CE和5-FU联合治疗降低了β-catenin、MDR1和ABCC1的表达,而TFAP4过表达使它们的表达分别逆转了2.68±0.46、0.72±0.44和0.93±0.21倍。因此,我们的结果表明CE通过降低TFAP4/Wnt/β-catenin通路信号传导而使CRC细胞对化学疗法敏感,表明膳食化合物CE可用作CRC治疗的化疗增敏佐剂。

通信作者简介

李卓玉 教 授

李卓玉,女,山西大学生命科学学院教授(二级),博士生导师。现任山西大学生命科学学院院长,党委副书记;山西大学生物技术研究所所长。李卓玉教授多年来一直从事分子肿瘤学及天然产物药物干预的研究,主要集中在:肿瘤细胞能量代谢及信号通路中关键蛋白的调控机理;天然产物中功能分子的提取及其抗肿瘤的分子机制;环境因子诱发肿瘤的分子毒理及靶点筛查。已经在Cancer Research、Oncogene、Oncotarget、Archives of Toxicology、Journal of Agriculture and Food Chemistry 等国内外高端杂志发表论文80余篇,SCI收录60余篇,包括高影响因子论文多篇。相关研究获批国家发明专利8项,在国际基因库发表抗癌新基因1个。应用生物技术手段分别获得了米糠来源及地皮菜来源的抗肿瘤活性物质,在细胞水平和裸鼠水平可以有效的抑制肿瘤的生长。

该文章《Cucurbitacin E Chemosensitizes Colorectal Cancer Cells via Mitigating TFAP4/Wnt/β-Catenin Signaling》在线发表于 JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY(IF = 4.192)。

翻译/编辑:袁月;责编:张睿梅

图片来源于文章原文

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