无论我国还是全球的肿瘤检测数据均提示，肺癌这一恶性肿瘤仍是全球癌症死亡的首要原因，约占全部癌症死亡的近五分之一。而在亚洲肺癌患者中，EGFR突变型非小细胞肺癌占比30%至40%，靶向药物的研发让这一群体得到了获益，但靶向药物的耐药问题不断凸显。
近日，在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会年会主席论坛上，SAFFRON全球Ⅲ期临床试验结果公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，奥希替尼联合赛沃替尼这一全口服药方案，较铂类双药化疗在无进展生存期和总生存期上均有明确改善，疾病进展或死亡风险相对降低45%，死亡风险相对降低32%，有望为MET驱动耐药患者确立新的全球治疗标准。
靶向药失效后肿瘤会走一条绕行路
非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占肺癌八成以上，其中约75%的患者初诊时已属晚期。EGFR突变是该病常见的驱动基因变异。不少携带这一突变的患者并没有长期吸烟史，肿瘤生长主要依赖EGFR这条异常信号通路。通俗地说，EGFR就像肿瘤细胞里一个持续发出“生长”指令的开关。
奥希替尼等第三代EGFR靶向药能够比较精准地抑制这条通路，已成为许多患者的重要标准治疗。但用药一段时间后，肿瘤仍可能再次进展，也就是出现耐药。MET过表达或扩增是常见耐药原因之一。通俗地说，MET可被视为肿瘤细胞的一条“绕行通路”：当EGFR被药物抑制后，肿瘤可能通过MET继续获得生长信号。约三分之一患者在接受第三代EGFR靶向治疗后会出现高水平MET异常，此后可选方案有限，后续治疗长期仍以化疗为主。
新联合方案让病情恶化风险降四成多
SAFFRON研究针对的是既往接受奥希替尼治疗后疾病进展、肿瘤伴有高水平MET过表达或扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者，比较奥希替尼（商品名：泰瑞沙）联合赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）与铂类双药化疗的效果。与化疗相比，联合方案将疾病进展或死亡风险相对降低45%。联合组中位无进展生存期为7.6个月，化疗组为5.4个月；治疗一年后仍未出现疾病进展的患者比例，联合组约为36%，化疗组为10%。
总生存方面，联合方案将死亡风险相对降低32%。联合组中位总生存期为17.8个月，化疗组为12.9个月，延长近5个月；治疗一年后仍存活的患者比例，联合组约七成，化疗组刚过一半。包括MET过表达和MET扩增在内的各预设亚组，获益趋势一致。据公布信息，这也是该疾病领域首个同时显示无进展生存期和总生存期获益的全球Ⅲ期研究。
该研究全球主要研究者、上海交通大学医学院附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授表示：“这些研究结果有望为约三分之一在奥希替尼治疗后出现MET驱动耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者确立新的全球治疗标准。”他同时指出，在后线治疗中，奥希替尼联合赛沃替尼将中位OS显著延长了近5个月，有潜力成为全新的临床治疗标杆，并凸显了通过MET检测来指导患者治疗的必要性。
耐药后检测与早筛都关乎治疗机会
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith博士表示，数据表明赛沃替尼联合奥希替尼能够在持续抑制EGFR的同时直接应对MET驱动的耐药机制，并延续奥希替尼已确证的疗效、安全性以及对中枢神经系统作用，有望成为该疾病领域首个以生物标志物为导向的全口服治疗选择。和黄医药代理首席执行官兼首席财务官郑泽锋表示，SAFFRON研究数据标志着应对MET驱动耐药迈出决定性一步，联合方案实施精准抑制，为疾病进展患者提供了有意义的全口服治疗选择。
治疗手段不断进步，但早预防、早发现仍是提高肺癌生存率的关键。长期吸烟、长期接触职业粉尘或有肺癌家族史的高危人群，建议在医生指导下定期接受低剂量胸部CT筛查；不吸烟人群也不应忽视肺部异常信号。出现久咳不愈、痰中带血、胸痛或不明原因消瘦等症状时，应及时就医、规范诊疗，力争在疾病较早阶段发现并干预。
采写：南都N视频记者 王道斌 实习生 肖彦彬