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T2DM合并CKD，非奈利酮干预窗口正在前移！
引言
近期，2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会顺利召开。作为糖尿病学领域颇具影响力的国际学术盛会，本届年会集中呈现了代谢性疾病综合管理的前沿进展。会议期间，一项基于中国真实世界数据的大样本、观察性、回顾性队列研究以线上形式发表。该研究聚焦非奈利酮在2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者中的应用，系统评估其短期疗效、安全性以及在不同亚组患者中的表现。结果表明，真实临床环境下非奈利酮可带来显著尿白蛋白/肌酐比值（UACR）下降，且耐受性良好，不同基线特征亚组变化基本一致，为国内多样化患者群体用药提供了现实依据。
一、数据溯源——大样本回顾队列，立足中国本土医疗大数据
研究为观察性、回顾性队列，数据来自天津医疗健康大数据平台。纳入2023年1月1日至2024年12月31日期间启动非奈利酮治疗的成人T2DM合并CKD患者，共计6,537例。基线观察窗口为首次给药前12个月，关键亚组包含年龄、性别、基线疾病严重程度、既往用药方案、合并疾病、非奈利酮起始剂量等；评估随访第4个月时UACR、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清钾相对基线的变化。
二、基线特征——中年男性占比较高，白蛋白尿负荷突出
表1 研究基线特征
共2,561例患者具备基线UACR、eGFR检测结果，多数处于慢性肾脏病早期阶段，白蛋白尿现象普遍存在，其中84.9%位于改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）中度或高风险分层。
表2 KDIGO风险分层及患者分布
三、短期疗效——UACR降四成，亚组趋势总体一致
在1,075例基线与第4个月均有UACR值患者中，中位UACR从253.3 mg/g降至150.3 mg/g，相对降幅达40.7%（95% CI：32.2%~49.1%）。且多数亚组UACR降幅与总体一致（见图1），支持非奈利酮在真实临床条件中的白蛋白尿获益。
图1 第4个月时各亚组UACR中位值的相对变化 (%)
四、安全研判——总体可管理，耐受性良好
在1,702例基线与第4个月均有eGFR值者中，平均变化-3.2 mL/min/1.73m²，相对降低3.2%。在967例基线与第4个月均有血钾值者中，平均变化0.2 mmol/L，相对增加4.6%；各亚组也呈现一致的变化。随访周期内，高钾血症发生率为4.3%，总体可管理，耐受性良好。
专家点评
李可心 副主任医师
吉林省人民医院内分泌科
这项在2026年EASD年会线上发表的研究，依托区域大型电子病历数据库完成大样本分析，能够减少单中心样本选择偏倚，贴近国内真实诊疗场景，客观呈现了国内T2DM相关CKD患者启动非奈利酮治疗时的基线特征。
从基线表型看，患者HbA1c平均5.9%，eGFR平均85.7 mL/min/1.73m²，但UACR中位达288.4 mg/g，白蛋白尿负荷突出；在具备基线UACR、eGFR结果的2,561例患者中，84.9%位于KDIGO中度或高风险分层。这充分提示，血糖达标（HbA1c＜7.0%）并不等同于肾脏安全，大量早期CKD患者，在肾功能尚未出现明显减退时，已经普遍存在白蛋白尿，疾病进展风险已较高。
同时，该队列折射出国内诊疗观念的转变。过去临床常常等到肾功能明显下降后才启动肾脏保护药物，而本研究入组人群多数处于CKD 1-2期，表明非奈利酮的干预窗口可能正在前移。合并用药方面，研究中合并使用RASi者占33.2%，使用SGLT2i者占51.8%，使用GLP-1RA者占24.9%，反映真实世界患者常处于多药联合状态。这一用药格局体现了临床对T2DM相关CKD患者心肾靶器官保护的积极管理意识，也与近期美国糖尿病协会（ADA）与EASD联合发布的《2026年2型糖尿病管理共识报告》强调的早期综合管理理念相契合，为进一步优化心肾保护策略、前移干预窗口提供了实践依据。
王彬 副主任医师
邢台医学院第二附属医院内分泌科
T2DM相关CKD国内疾病负担较重，在降糖药物基础之上，盐皮质激素受体（MR）拮抗通路是心肾保护的独立干预靶点。非奈利酮作为选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，可抑制MR过度激活，从而减轻其介导的炎症与纤维化，实现对这一通路的靶向干预。FIDELIO-DKD[1]与FIGARO-DKD[2]研究已证实非奈利酮可降低UACR，以及心血管、肾脏不良事件的发生风险。本项中国真实世界研究中，在非奈利酮治疗第4个月时，观察到UACR相对降低40.7%，与III期临床试验中白蛋白尿改善方向一致，提示在真实诊疗环境下，非奈利酮可带来具有临床意义的短期白蛋白尿获益。
亚组分析进一步显示，不同年龄、性别、肾功能分期、白蛋白尿水平分级、起始给药剂量、合并用药的人群中，UACR降低趋势与总体一致，为不同基线特征患者提供了获益一致性证据，支持在常规实践中非奈利酮治疗的有效性。
总体而言，该研究为III期临床试验证据向中国真实临床实践转化提供了重要参考：在多样化T2DM相关CKD患者群体用药中，非奈利酮展现出稳定的白蛋白尿改善效应。值得注意的是，在本年度EASD大会上，ADA与EASD刚刚联合发布了《2026年2型糖尿病管理共识报告》，特别提到：对于T2DM伴白蛋白尿的患者（且eGFR >25 mL/min/1.73 m²），推荐加用具有明确获益证据的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，以降低CKD和心血管疾病（CVD）进展风险。该真实世界证据进一步支持对于糖肾患者应加强心肾风险综合管理的治疗理念。
李华君 主任医师
河北省沧州中西医结合医院内分泌二科
在明确非奈利酮可带来UACR获益的基础上，还需关注不同起始剂量下的疗效差异与安全性表现，这直接关系到T2DM相关CKD患者的个体化用药。从起始剂量看，患者依据肾功能和血钾水平选择10 mg或20 mg起始，第4个月时均观察到UACR下降，其中10 mg起始亚组UACR相对下降42.1%，20 mg起始亚组下降54.8%，支持在实际临床中采取个体化起始治疗策略。
安全性方面，各亚组eGFR、血钾变化趋势与总体一致。eGFR平均变化-3.2 mL/min/1.73m²，相对降低3.2%，与FIDELITY汇总分析[3]观察方向吻合，多提示为可监测、可管理的早期药效学变化；血钾平均升高0.2 mmol/L，相对增加4.6%，高钾血症发生率为4.3%，总体可管理，提示非奈利酮真实诊疗环境下应用的可行性。治疗期间结合肾功能和血钾进行常规监测，有助于保障非奈利酮疗效在真实临床中平稳落地。
真实世界证据是药物上市后临床价值评估重要组成部分，这项EASD报告的回顾性队列提供中国人群宝贵的真实世界证据，为非奈利酮在国内T2DM相关CKD人群的应用补充了重要现实循证。UACR显著下降、eGFR治疗早期轻度回落、血钾小幅上升的整体表现，与全球III期临床试验结果相互印证；各亚组变化与整体队列具有一致性，提示不同年龄、性别、起始给药剂量等，非奈利酮均表现出潜在获益和良好安全性。
专家简介
李可心 教授
吉林省人民医院糖尿病足诊治中心，内分泌二科主任，副主任医师，硕士研究生导师
中国中西医结合学会内分泌专业委员会青年委员
中国中西医结合学会周围血管疾病糖足专委会副主任委员
国际血管联盟中国糖尿病足专委会副主任委员
中华医学会糖尿病分会糖尿病足与周围血管学组委员
吉林省医学会内分泌学分会副主任委员
吉林省医师协会内分泌代谢病分会副主任委员
吉林省健康数字研究会糖尿病足专委会主任委员
吉林省组织修复与再生医学会糖尿病足专委会副主任委员
长春市医学会内分泌专委会副主任委员
专家简介
王彬 教授
邢台医学院第二附属医院内分泌科主任，副主任医师，副教授
中国医药教育协会临床研究工作委员会委员
河北省肝病学会糖尿病肥胖分会常务委员
河北省急救医学会第三届内分泌专业委员会委员
河北省预防医学会糖尿病足防治专业委员常务委员
邢台市医学会内分泌专业委员会副主任委员
邢台市医院协会糖尿病慢病管理专业委员会主任委员
邢台市医学会糖尿病专业委员会副主任委员
邢台市中西医结合协会内分泌分会副主任委员
邢台市内分泌代谢专业质量管理与控制中心副主任
专家简介
李华君 教授
主任医师，硕士生导师，河北省沧州中西医结合医院内分泌二科主任
全国西学中骨干人才、全国第七批老中医药专家学术经验继承人
兼任：
世界中医药联合促进会内分泌专业委员会常务委员
中国民族医药学会内分泌专业委员会常务委员
河北省中医康复学会糖尿病中医康复委员会主任委员
河北省中医药学会糖尿病专业委员会副主任委员
河北省中医药学会第一届代谢性疾病专业委员会常务委员
河北省中医药学会糖尿病足专业委员会常务委员
河北省中西医结合学会糖尿病与肥胖专业委员会常务委员
河北省肝病学会糖尿病肥胖分会常务委员
参考文献：
[1]Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–29.
[2]Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252–63.
[3]Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022;43(6):474-84.
简短处方信息
【药品名称】
通用名称: 非奈利酮片
商品名称: 可申达®（Kerendia®）
【成份】
本品主要成份为非奈利酮。
【适应症】
本品用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
本品用于射血分数(LVEF)≥ 40%的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的风险。详见说明书。
【用法用量】
非奈利酮用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的目标剂量为20 mg，每日一次；用于治疗射血分数(LVEF)≥ 40%心力衰竭的目标剂量则根据eGFR水平分为20mg和40mg，每日一次。根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，如果血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗。在开始治疗后4周内、剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，基于血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。详见说明书。
【不良反应】
非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（12.6%），其他常见不良反应有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低等。详见说明书。
【禁忌】
对活性成份或任何辅料过敏。
与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。
患有Addison氏病。
详见说明书。
【注意事项】
1. 在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。须考虑对高钾血症风险较高的患者，如低eGFR水平、高血清钾水平及既往发生过高钾血症等，进行更频繁的监测；与可能升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险；高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。2. 由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。3. 重度肝功能损害患者不应开始本品治疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。4. 在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。5. 本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。详见说明书。
【药物分类】
处方药
【药品上市许可持有人】
名 称：Bayer AG
注册地址：51368 Leverkusen, Germany
【生产企业】
企业名称：Bayer AG
生产地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany。
【说明书版本】
核准日期：2022 年 06 月 28 日
修改日期：2026 年 05 月 19 日
关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。
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