*仅供医学专业人士阅读参考
土耳其TERAFAR中心病例系列显示，孕期奥硝唑暴露未发现明确致畸信号，为临床用药咨询提供循证依据。
撰写：明殊
妊娠期感染是临床常见问题，抗菌药物使用不可避免，但超过90%的上市药物缺乏充分的致畸安全性数据。奥硝唑作为5-硝基咪唑类常用药物，覆盖厌氧菌、滴虫、阿米巴等多种病原体，因分子量小、脂溶性高可透过胎盘，其孕期安全性始终是产科与药学咨询的高频痛点。大量意外暴露的孕妇因过度担忧致畸风险，甚至选择不必要的终止妊娠。
近期发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》的一项TERAFAR中心病例系列研究，系统评估了89例孕期奥硝唑暴露的妊娠结局，是目前已公开报道中该领域样本量最大的临床研究，为临床个体化咨询提供了重要的真实世界证据[1]。
研究设计：单中心前瞻性登记
本研究基于土耳其伊兹密尔凯特布·切莱比大学畸胎学信息中心（TERAFAR）的标准化登记数据库，纳入2010—2025年间因孕期奥硝唑暴露就诊、且有明确妊娠结局的89例孕妇，排除孕前暴露、合并使用高致畸风险药物、已知染色体异常及失访病例。
研究采用统一流程前瞻性采集基线信息，通过产后结构化电话随访获取结局数据，以欧洲先天畸形登记网络（EUROCAT）先天畸形分类标准评估畸形类型与严重程度。主要结局为重大先天畸形发生率，次要结局包括自然流产、死胎、选择性终止妊娠、早产、低出生体重等。 纳入病例中94.2%的暴露发生在孕早期，中位日剂量1000mg，中位疗程5天，给药途径均为口服；96.6%的孕妇同时合并使用其他药物，以抗感染、对症治疗药物为主。
主要发现：无明确致畸信号
整体妊娠结局与人群基线水平基本吻合：89例妊娠中活产71例（79.8%），自然流产14例（15.7%），选择性终止妊娠3例（3.4%），死胎1例（1.1%）；早产率10.4%，与世界卫生组织（WHO）公布的全球早产基线水平一致。 在65例孕早期暴露的活产儿中，共检出5例先天畸形（7.7%），其中重大畸形4例（6.2%），包括先天性心脏病2例、先天性青光眼1例、唇裂1例；另有1例脐疝为轻微畸形。
研究重点指出，尽管重大畸形率数值上略高于人群基线2%~3%的水平，但其95%置信区间宽达1.7%~15.0%，区间完全覆盖人群背景发生率。更关键的是，所有畸形无一致的表型模式，暴露孕周差异显著，且每例均存在明确混杂因素（如母亲哮喘、超重、甲状腺功能减退、合并其他用药、射线暴露等），无法支持畸形与奥硝唑暴露存在因果关联。 此外，研究观察到剖宫产率达76.1%，显著高于当地人群水平，分析认为与孕妇对药物暴露的焦虑情绪、分娩方式选择偏倚相关，并非药物的直接产科效应。
机制解读：因果关联证据不足
从药理毒理与发育生物学角度，现有证据不支持奥硝唑具有明确的人类致畸性。
其一，动物实验未提示治疗剂量下的致畸效应。尽管高剂量硝基咪唑类在体外实验中存在致突变性担忧，但标准治疗剂量下的小鼠器官发生期实验未发现骨骼畸形增加，果蝇模型也未观察到畸形率升高，仅在极高暴露剂量下出现胚胎生长受限。
其二，同类药物甲硝唑的大量临床数据未证实致畸风险，奥硝唑与其结构、作用机制高度相似，间接支持该类药物孕期暴露的相对安全性。
其三，本研究中各畸形病例均存在更合理的混杂解释：先天性心脏病是人群最常见的结构畸形，2例病例分别合并哮喘、超重及甲羟孕酮暴露，均为先心病已知危险因素；唇裂病例暴露于孕3周，与上唇发育关键期（孕4~6周）重叠度极低，生物学合理性不足；先天性青光眼多与遗传因素相关，病例母亲合并甲状腺功能减退也可能参与发病。
结语：指导临床个体化咨询
本研究作为目前最大样本的奥硝唑孕期暴露病例系列，对临床实践具有明确的指导价值。
第一，为临床用药咨询提供核心依据。对于孕早期意外暴露奥硝唑的孕妇，现有数据不支持强烈致畸风险，不应仅凭药物暴露建议终止妊娠；可在充分告知证据局限性的前提下，缓解孕妇焦虑，避免过度医疗干预。
第二，临床用药仍需遵循妊娠期用药原则。孕早期器官发生期应尽量避免非必要用药，有明确抗感染指征时，优先选择循证证据更充分的药物；确需使用奥硝唑时，应充分知情同意，按常规治疗剂量与疗程使用，避免超量或延长疗程。
第三，暴露后需规范产前监测。对有暴露史的孕妇，应按常规流程进行产前筛查与系统超声检查，无需常规增加侵入性产前诊断；针对心脏等重点结构，可在中孕期超声中加强评估。
需要明确的是，本研究为描述性病例系列，样本量有限、无对照组、存在转诊偏倚与回忆偏倚，证据等级有限，无法得出“奥硝唑孕期绝对安全”的结论。未来仍需大样本、对照设计的研究进一步明确其完整安全性谱。
参考文献：
[1] Gungor M, Horoz E, Kuragi CC, et al. Pregnancy outcomes following maternal exposure to ornidazole: a TERAFAR case series[J]. Archives of Gynecology and Obstetrics, 2026. DOI: 10.1007/s00404-026-08542-9
责编 | 叶子
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。