近日，由解放军总医院第七医学中心儿科医学部派驻第一医学中心儿科杨光教授的研究团队，在国际权威医学期刊《eClinicalMedicine》（《柳叶刀》子刊）发表研究成果“AAV9-mediated GAA gene therapy following enzyme replacement therapy discontinuation in children with infantile-onset Pompe disease”，首次证实单次静脉输注AAV9介导的GAA基因治疗药物GC301，可使已接受长期酶替代治疗（Enzyme Replacement Therapy, ERT）的婴儿型庞贝病（Infantile-Onset Pompe Disease, IOPD）患儿，在一年随访期内脱离ERT并改善运动发育，为这一罕见病的治疗开辟了新路径。
婴儿型庞贝病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由GAA基因突变导致酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏，造成溶酶体内糖原病理性蓄积，引发心肌肥厚、肌张力低下和呼吸肌无力等症状。若不经治疗，患儿常于1–2岁内因心肺衰竭死亡。自2006年ERT获批以来，该疗法虽能延长生存期，但需终身每两周一次静脉输注，费用高昂，且组织生物分布不佳，多数存活患儿仍存在进行性运动功能下降、呼吸和认知障碍。
杨光教授团队首次在已接受长期ERT治疗的大龄IOPD患儿中，验证了基因治疗的有效性和安全性。本次单臂临床试验共纳入6名12.5–50.8月龄患儿，所有患儿此前累计接受10至98周期酶替代治疗，采用AAV9介导GAA基因药物GC301单次静脉输注方案，完成为期12个月的完整随访观察。
《eClinicalMedicine》是《柳叶刀》旗下高影响力开放获取期刊。本研究成功刊载，体现国际同行对中国团队在罕见病基因治疗领域原创性、突破性成果的认可。
1. 疗效确切：5/6例患儿在一年内维持不依赖ERT、无需呼吸机支持生存，3例患儿实现独立行走等关键运动发育里程碑。
2. 机制验证：肌肉活检证实GAA酶活性显著升高、糖原蓄积明显减少、肌纤维完整性恢复，从组织学层面验证了基因治疗的有效性。
3. 安全性可控：不良事件以轻中度为主，无直接归因于基因治疗的严重不良事件，免疫应答可控。
4. 创新性强：首次在ERT经治的IOPD患儿中验证基因治疗的可行性，为临床转化提供关键证据。
本研究成果为IOPD患儿从终身酶输注转向单次基因治疗提供重要临床依据，有望显著减轻患儿家庭的治疗负担与经济压力。研究团队正在开展最长5年的长期随访，进一步评估基因治疗的持久疗效和安全性，为这一罕见病治疗方案的优化与普及奠定坚实基础。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第一医学中心
撰文 | 刘欣婷
刊期 | 第3236期
总编：熊 刚
主编：晏 黎
编审：张 密 李笑一
编辑：刘超英