2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会迎来了小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的历史性时刻。西班牙当地时间10月24日傍晚，塔拉妥单抗DeLLphi-305全球3期临床研究的期中分析结果，以主席研讨会形式公布，并同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
该研究证实，塔拉妥单抗联合免疫检查点抑制剂（度伐利尤单抗），用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线维持治疗，对照当前标准治疗（SOC）患者死亡风险显著降低58%，中位总生存期（mOS）首次突破到21.1个月，且中国患者的有效性与安全性结果与全球研究的整体获益趋势一致。作为一款开创性的T细胞衔接器（TCE）创新疗法，塔拉妥单抗凭借此项关键数据，有望为ES‑SCLC一线治疗开辟全新路径，改写SCLC的整体治疗格局。
一线生存期迎来突破
由于SCLC具有侵袭性强、进展迅速且易发生早期转移等特点，SCLC是肺癌乃至所有实体瘤中最凶险的一类。SCLC的发病率约占全球肺癌病例的13%—15%，中国每年约有16万新发病例，大约70%的患者在初次诊断时已发展为ES-SCLC。尽管ES-SCLC患者对一线含铂化疗联合免疫治疗的初始缓解率较高，但多数患者仍会在数月内迅速复发，甚至可能失去接受后线治疗的机会，一线维持治疗的生存获益亟待提升。临床上迫切需要能够有效延长生存的创新方案。
此次公布的DeLLphi-305研究结果有望打破这一长期临床困境，首次在ES-SCLC一线维持治疗中证实了TCE疗法的获益。研究结果显示，塔拉妥单抗联合治疗对比免疫检查点抑制剂单药治疗，在中位随访约16个月时，可将死亡风险降低58%（HR: 0.42; 95% CI: 0.32, 0.54; P<0.001），mOS大幅延长超过8个月（21.1 VS 12.7个月）。更值得关注的是，联合治疗组中，近80%的患者跨过了一年生存期的关键门槛，为患者争取到了更多后续治疗机会，持续拓宽生存希望。
除总生存期的提升外，塔拉妥单抗治疗还展现出了显著的疾病进展控制能力。中位随访13.9个月时，塔拉妥单抗联合治疗组的中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月，较单药组提升了3倍以上（HR: 0.34; 95% CI: 0.28, 0.42; P<0.001），客观缓解率（ORR）达到26.4%，是单药组的6倍以上（26.4% vs4.1%）。同时，联合治疗方案在ES-SCLC患者高发的脑转移、肝转移等亚组中同样观察到一致的生存获益，且未发现新的安全性信号。
创新疗法有望赋能全病程管理
近年来，SCLC治疗领域创新成果不断涌现。此次一线维持治疗的突破，得益于塔拉妥单抗独特的作用机制。作为全球首创（first-in-class）的以TCE机制靶向DLL3与CD3的定向免疫疗法，塔拉妥单抗能够结合肿瘤细胞表面的DLL3蛋白与T细胞表面的CD3蛋白，直接激活患者自身的T细胞精准杀伤肿瘤。在SCLC患者中，高达96%的患者肿瘤细胞表面高表达DLL3，而正常组织细胞中表达极低，这赋予了塔拉妥单抗精准的靶向特异性，在抗肿瘤的同时最大程度减少对正常组织的损伤。
本次ESMO大会期间，除 DeLLphi-305研究外，塔拉妥单抗的多项临床研究更新，进一步印证了其在SCLC全病程中的治疗价值。DeLLphi-303 1b 期长期随访数据显示：塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂用于一线维持治疗，中位随访30.8个月时，mOS达37.9个月（95% CI: 22.5-NE），58.1%的患者生存突破两年，展现出用于早期治疗的长生存潜力。
而在后线治疗阶段，此次同样在ESMO上公布的DeLLphi-304 研究23个月的随访数据显示，塔拉妥单抗较化疗OS延长超5个月（13.6个月 vs. 8.4个月），死亡风险下降38%（HR=0.62; 95% CI: 0.51-0.76）。
今年上半年，基于DeLLphi-304等研究结果，塔拉妥单抗在国内已获得二线和三线及以上的两项ES-SCLC适应证批准，可用于既往至少接受过一种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的ES-SCLC成人患者。患者进入二线治疗时往往同时面临疾病进展带来的症状负担和既往治疗产生的累积毒性，部分患者体能状态和治疗耐受能力较一线治疗阶段有所下降。塔拉妥单抗或可为其提供优先使用免疫治疗的创新选择，并通过最新随访数据进一步证实药物可带来稳定的生存获益。
随着一线维持治疗研究取得成功，以及更多长期随访数据出炉，塔拉妥单抗在ES-SCLC治疗领域已拥有从后线到一线维持治疗的全病程循证医学证据，有望逐步确立为SCLC的全线标准治疗选择。伴随临床开发的持续推进与可及性的不断提升，未来患者有望在疾病更早期接受定向免疫治疗，在延长生存的同时维持更高的生活质量，为改变SCLC这一高侵袭性肿瘤的疾病结局带来新的可能。
原标题：《生存期首破21个月：广泛期小细胞肺癌一线治疗迎来转折》