撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

缺陷的肿瘤抗原呈递，会促进免疫逃逸并导致对免疫检查点阻断（ICB）疗法的耐药性。

2026 年 10 月 21 日，浙江大学转化医学研究院吕志民团队，浙江大学医学院附属第二医院丁元教授、王伟林教授，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Propionate promotes MHC class I antigen presentation and anti-tumor immunity 的研究论文。

该研究表明，短链脂肪酸丙酸能够促进 MHC-I 抗原呈递并增强抗肿瘤免疫，补充丙酸或产丙酸的益生菌——嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk 菌），可显著增强抗 PD-1 治疗的效果。

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在这项最新研究中，研究团队发现，短链脂肪酸丙酸是增强主要组织相容性复合体 I 类（MHC-I）抗原呈递的强效因子。丙酸可稳定肿瘤细胞上的 MHC-I，促进 CD8+ T细胞浸润和活化，并抑制肿瘤生长。

从机制上来说，E3 泛素（Ub）连接酶 STUB1 直接与人类白细胞抗原（HLA）-A 相互作用，介导其 K168/K170 位点的多聚泛素化并导致降解。丙酸通过氢键与 STUB1 中的 K30 和 N34 残基结合，这两个残基位于 MHC-I 结合界面重叠区域。该相互作用阻断了 STUB1 介导的 MHC-I 类分子多聚泛素化过程，从而稳定 MHC-I，增强 T 细胞受体（TCR）的结合及 T 细胞活化，抑制肿瘤生长。

重要的是，丙酸或产丙酸的益生菌黏——嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，简称为Akk）显著增强了抗 PD-1 治疗的效果。

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该研究的核心发现：

  • 丙酸可稳定 MHC-I 的表达，并促进肿瘤细胞中的抗原呈递；

  • STUB1 介导 MHC-I 的多泛素化和降解；

  • 丙酸结合到 STUB1 并抑制 STUB1 介导的 MHC-I 降解；

  • 丙酸或产丙酸的 Akk 菌可显著增强抗 PD-1 疗效。

总的来说，这些发现揭示了短链脂肪酸在调控肿瘤免疫中的一种非代谢性旁路功能，并为利用饮食来源的丙酸或产丙酸益生菌来增强免疫检查点疗法提供了理论依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00393-1