撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大常见神经退行性疾病。目前，神经系统疾病是全球致残的主要原因，而帕金森病在患病率、伤残调整生命年和死亡率方面增长最快。截至 2019 年，全球估计有超过 850 万人患有帕金森病，预计到 2040 年这一数字将超过 1200 万。
尽管大脑胆固醇代谢紊乱与帕金森病（PD）有关，但以他汀类药物为代表的降脂策略，在帕金森病的临床试验中治疗效果有限，未能延缓疾病进展。
2026 年 10 月 20 日，南京医科大学曹磊、鲁明及南京中医药大学王秋玲作为共同通讯作者（南京医科大学马凤霞、赵欣欣为论文共同第一作者）在Nature Neuroscience期刊发表题为：Dysregulated cholesterol trafficking through ABCA1 drives neurodegeneration in Parkinson’s disease 的研究论文。
该研究表明，ABCA1介导的胆固醇转运失调，驱动了帕金森病中的神经退行性病变，支持了抑制 ABCA1 作为帕金森病的潜在疾病修饰治疗策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，介导胆固醇外流的转运蛋白ABCA1是帕金森病（PD）中胆固醇稳态的关键调控因子。ABCA1 在死后帕金森病患者脑部黑质以及帕金森病小鼠模型中的表达均升高，区域分析表明，其在黑质和纹状体环路中存在特异性改变。
从机制上来说，星形胶质细胞中的 ABCA1 会驱动小鼠体内过度的胆固醇外流，导致神经元胆固醇过载。在神经元中，ABCA1 定位于溶酶体，促进胆固醇的摄取，从而引起胆固醇积聚、自噬功能受损以及 α-突触核蛋白（α-Syn）病理变化。
在体内外实验中，通过基因手段沉默星形胶质细胞或多巴胺能神经元中的 Abca1，可减轻神经退行性病变及行为缺陷。此外，研究团队通过虚拟筛选，鉴定出柠檬酸镁是 ABCA1 的抑制剂，并证明了其可在帕金森病小鼠模型中减少多巴胺能神经元的丢失。
总的来说，该研究揭示了 ABCA1 依赖的胆固醇通路在帕金森病发病机制中的作用，并支持抑制 ABCA1 作为潜在的疾病修饰治疗策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-026-02487-7