2026年10月21日，NBA常规赛揭幕战在麦迪逊广场花园开打，纽约尼克斯100-106不敌费城76人。勒布朗-詹姆斯第一次代表76人出战常规赛，首发拿到14分9篮板7助攻，赛后在场边接受采访。他这场首发出战，出场时间被控制，更多负责过渡球和反击起速。
赛前，尼克斯在MSG领取2025-26赛季总冠军戒指，上赛季的夺冠核心全部留队，迈克-布朗接过教鞭，克拉克森和阿尔瓦拉多补进替补席。杰伦-布朗和詹姆斯都在这场完成76人常规赛首秀，詹姆斯迎来生涯第24个赛季，也换上第4支球队的战袍，此前三次换队首秀全败。
赛前迈克-布朗确认全队没有伤病。布伦森表示：“我们不会过度关注对手的阵容变化。”尼克斯全队强调心态归零、翻篇上赛季，被记者追问76人的火力时，布伦森又承认不会轻视对手。76人这边，詹姆斯、杰伦-布朗、马克西、恩比德和埃奇库姆一起首发。
比赛开始后，马克西连续投进两记三分，76人打出6-0，恩比德和詹姆斯随后在篮下得分。首节他在篮下和沙梅特卡位，把76人生涯第一球搁进，两人随即顶牛互喷。恩比德随后故意对沙梅特犯规，MSG的嘘声转向恩比德。首节后段76人进攻突然断电，布里奇斯和布伦森连续追分，首节结束时尼克斯26-25反超1分。
第二节开局，尼克斯替补连续取分，阿尔瓦拉多、克拉克森和沙梅特带队完成12-3，分差来到10分。76人靠埃奇库姆和马克西止血，恩比德、波普后半节继续追分，唐斯在篮下回应，布伦森节末又用突破和外线稳住局面。半场结束时尼克斯58-54领先4分。
易边再战，詹姆斯连续冲框拿到6分，76人把比分反超。哈特和唐斯随后回敬6分，小西蒙斯、马克西继续追分，节末小西蒙斯和杰伦-布朗投进三记三分，76人单节29-18，三节结束83-76反超7分。这一节杰伦-布朗拿到10分，节末三记三分有他一份，76人轮换阶段还打出一波11-0。
末节阿努诺比和阿尔瓦拉多接连投进三分，尼克斯追到只差2分。波普连续两记三分重新拉开，布伦森冲框得分后三分不中，恩比德、埃奇库姆和马克西相继得分，76人重新领先6分。76人抓住转换，比赛还剩1分多钟时，詹姆斯两罚都进，分差回到6分。最终，76人106-100拿下比赛。
赛后，詹姆斯谈起自己的状态时这样说：“我感觉好多了，还在寻找节奏。”他接着提到，自己和队伍合练刚过两周，个人投篮手感一般，这场更多负责过渡球和找队友。
谈及全队表现，詹姆斯说：“我们打得非常好，尤其是在防守端。”他同时提到，自己的投篮手感一般。第三节76人只让尼克斯拿到18分，靠换防、护框和篮板球限制布伦森，后者全场19投6中。马克西和恩比德各送出3次抢断、3次盖帽。