《使命召唤：现代战争4》的选角过程，和大多数游戏不太一样。
Infinity Ward叙事总监杰夫·内加斯在接受《Variety》采访时说，团队往往是先设计出一个角色，而不是先定下具体要找谁。"我们会有一些概念图，也许更多，关于他们的造型风格。但具体到人，我们通过捕捉流程做一比一肖像，而角色是谁，很大程度上会受到最终来演这个角色的演员影响。"他把这套流程比作拍电影——有时候剧组清楚自己要找什么样的人，有时候则完全相反。
从2007年的《使命召唤4：现代战争》开始，"现代战争"系列成为该系列首次脱离二战设定的作品。Infinity Ward的"现代战争"游戏大多设定在中东，围绕约翰·普莱斯上尉（巴里·斯隆配音）和141特遣队击败恐怖分子弗拉基米尔·马卡洛夫的任务展开。这一故事将在今年秋季发售的《现代战争4》中延续，本作中朝鲜半岛南北之间爆发了战争。
内加斯和他的团队敲定的演员阵容，既有"使命召唤"老面孔，也有多位系列新人：巴里·斯隆饰演约翰·普莱斯上尉，麦斯·米科尔森饰演"弓箭手"，塞缪尔·鲁金饰演西蒙·"幽灵"·莱利，艾略特·奈特饰演凯尔·"加兹"·加里克，马志饰演朴二等兵／朴俊，卢克·坦尼饰演韦斯特中尉，沃伦·科尔饰演菲利普·格雷夫斯指挥官，瑞亚·基尔斯泰特饰演凯特·拉斯韦尔，玛丽亚·埃莉萨·卡马戈饰演瓦莱里娅·加尔萨，凯吉·唐饰演黄志强"子墨"，丹尼尔·J·金饰演文，约瑟夫·李饰演卡尔，朱利安·科斯托夫饰演弗拉基米尔·马卡洛夫，威廉·利普顿饰演约瑟夫·邓恩下士，普里斯卡·金饰演李珠英。
内加斯曾在PlayStation旗下顽皮狗工作室参与《神秘海域》和《最后生还者》，有真人影视背景，加入Infinity Ward已超过十年，自2022年起担任Xbox"现代战争"系列的叙事总监，并负责了第二部和第三部的选角。
他回忆起当年为"幽灵"选角时的情形："很久以前，塞缪尔来试'幽灵'，我们想找到那个对的感觉，他的声音里有那种低沉的嘶吼。换一个人、换一种演法，可能就不会那么落地。但他不知怎么就在两者之间走住了那条线。"
在打磨《现代战争4》主线故事的过程中，当遇到"有一些我们原本不知道自己想要的额外特质"的演员时，团队有时会"重写角色的部分内容"。
普里斯卡·金饰演的李珠英，在朝鲜政权中身居高位。内加斯说："普里斯卡来的时候，她演的方式并不是我们预想的那样。我们最初想的是那种宏大的、更大的动作和姿态，而她演得非常小、非常聚焦，最后它变成了一种安静的力量，而不是需要更大、更外放的东西。"
选角还需要在"找到完全合适的人"和"避免类型化"之间取得平衡，比如请来以演反派著称的米科尔森出演游戏主要反派。
"对麦斯·米科尔森这样的人来说，这是个微妙的平衡，因为他在那方面太有辨识度了。但那正是我们在这个角色身上要找的东西。"内加斯说，"普莱斯想杀了他，而且愿意为此付出很大代价，我觉得我们需要一些观众能认出来的东西，让更广泛的观众能尽快认出来。但同时，他是个杀手级的演员。我们也知道，他不会把自己在其他角色里的东西原样搬来，我们可以一起塑造，也许找到一条新路，去探索人们已经看过的那种共性。所以归根结底，他就是最适合这个角色的人。"
在Xbox、动视和Infinity Ward筹备《现代战争4》10月23日发售（10月16日开启抢先体验）的同时，泰勒·谢里丹和导演彼得·博格正在为派拉蒙影业筹备"使命召唤"电影。该片设定在"现代战争"宇宙中，但内加斯表示，他不确定这是否意味着《现代战争4》的配音阵容会和电影演员之间有交叉。
"这是个好问题。"内加斯说，"遗憾的是，关于'使命召唤'电影的一切，我相当脱节。但我想最简单的答案是，每次选角，我们都在找最能演好这个角色的人，让这个人和这个角色之间有共生关系，对我们来说这是很简单的算法。"