对于考虑CAR-T治疗的骨髓瘤患者来说,什么时候做、治疗过程要多久、可能面临哪些风险、治疗后多久能恢复,都是病友和家属比较关心的问题。
围绕这些问题,我们邀请长期参与多发性骨髓瘤及CAR-T临床工作的高博上海力泉医院血液科李肃教授,聊聊骨髓瘤CAR-T治疗中患者最关心的几个问题。
CAR-T什么时候做更合适?
需要结合疾病风险提前规划
Q1
CAR-T目前主要适合哪些骨髓瘤患者?最佳时机是什么时候?如果扩增不理想,还有哪些办法?
很多病友都有一个心结——CAR-T是不是要等到所有治疗都用尽了、实在没办法了才上?这种想法,反而错过了最佳时机。
李肃教授介绍,CAR-T目前国内的适应症是三线失败的患者;对于部分超高危遗传学患者或伴有髓外病变的患者,经过综合判断后,也会放在一线、二线来使用。
此外,还有一类特殊人群值得注意:老年患者,本身不耐受常规治疗,比如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等传统药物的副作用,也可以考虑更早使用CAR-T。
「最佳时机」通常需要根据患者的疾病生物学特性、遗传学特征、患者身体耐受性以及危险分层、患者经济承受能力 等多重因素,综合来决定和选择更适合的治疗方案和治疗时机。
李肃教授特别强调:对于超高危患者,CAR-T的评估应适当前移。在疾病早期就将CAR-T纳入整体治疗规划,有机会在患者经历多次复发、出现更多耐药或克隆演变之前抓住治疗窗口。
因为随着疾病反复和治疗次数增加,肿瘤细胞可能发生进一步的克隆演变,对后续治疗的敏感性下降,疾病控制难度也会随之增加。到了这一阶段,即使仍有有效的治疗手段,也可能面临缓解持续时间缩短的问题。
因此,对于明确的超高危患者,更重要的是提前识别风险、提前规划后续治疗,而不是等到疾病多次复发后再考虑CAR-T。
但临床中并非所有患者都能一次扩增成功。李肃教授分析,CAR-T扩增不理想可能和T细胞功能不佳有关:
采集时洗脱期不够:既往治疗药物可能影响T细胞状态,采集前需要根据具体药物和CAR-T产品要求预留合适的洗脱期。例如达雷妥尤单抗通常需要一个月洗脱期;
前序化疗药物影响:可能会损伤淋巴细胞功能;
本身免疫功能低下。
所以,CAR-T前对T细胞功能进行检测非常关键。
扩增不良也有应对路径:
切换治疗方案:选择双抗、ADC药物或其他新药治疗;
调节免疫功能:洗脱期不够的患者可以再等待观察,让免疫状态回归后重新采集制备;
更换新的CAR-T细胞结构再次输注——原来用的是某家BCMA CAR-T,可以换其他结构的产品。
李肃教授分享真实案例:
一位半年前做过BCMA CAR-T临床试验、扩增失败的患者,休息半年后重新制备了双靶点CAR-T,最终成功扩增。但再次输注通常会考虑更换结构,因为既往使用过的CAR-T可能存在一定的免疫原性,会被排斥。
从细胞采集到回输,
CAR-T治疗大概要经历多久?
Q2
从采血到回输要多久?需要住院多久?回输当天是什么感受?治疗后哪些时间需要重点观察?
很多病友对CAR-T治疗流程心存忐忑,李肃教授根据其所在治疗中心经验,为我们分享了CAR-T时间表:
从单采开始算,到完成CAR-T回输及后续院内观察,整个流程大约需要5周。
CAR-T回输当天到底是什么感觉?
李肃教授笑着说:很多病人会在小红书或微博发帖,说这是很神奇的感觉,病人其实没什么特别感觉,就觉得二三十毫升液体输进去能发挥这么大作用,回输当天确实没有任何特殊感受,就和普通输液一样。
但回输后的细胞因子释放综合征(CRS)观察期,是CAR-T治疗最关键的窗口。李肃教授指出,发热出现时间因人而异:
髓外病变、肿瘤负荷比较高的患者:回输后2-3天就可能出现发热;
大多数患者:5-7天左右开始发热;
像BCMA/GPRC5D这种双靶点CAR-T,CRS出现时间大概在第6天左右。
这段时间是回输后的前1—2周通常是CRS、ICANS等急性不良反应的重点观察阶段,但具体发生时间因CAR-T产品和患者情况而异,部分不良反应可能更晚出现。医院会做以下监测和防护:
生命体征监测:每天关注病人生命体征;
感染预防:粒细胞缺乏时,进入层流罩,食物清洁、烧熟煮透,预防呼吸道和消化道感染;
预防性药物:口服预防疱疹病毒药物、预防肺孢子菌药物;
中枢不良反应监测:每天关注精神状态,意识紊乱可能提示中枢CRS,需及早采取医疗监测手段。
李肃教授总结:随着监测和处理体系不断成熟,多数CAR-T相关不良反应已有较为规范的管理策略,但仍需要在具备细胞治疗经验的团队严密监测下完成治疗。
费用和治疗中心怎么考虑?
除了支付问题,也要关注复杂病例管理能力
Q3
CAR-T目前有哪些支付保障?患者选择治疗中心时应该关注什么?
费用是CAR-T治疗绕不开的「现实门槛」。
但好消息是,在新一年度沪惠保参保开启之际,高博上海力泉医院被持续地列入沪惠保保障的服务名单中,其中,就包括部分骨髓瘤的CAR-T治疗。
除了费用,治疗中心对复杂患者的管理能力同样值得关注。
一般常见的复发难治骨髓瘤CAR-T治疗,难度不大;但如果遇到包括但不限于以下高危情况时,就需要慎重选中心:
髓外浸润;
中枢病变;
浆母细胞型;
髓外大包块、桥接/前序治疗效果不好、肿瘤负荷大;
肾功能不全等。
这些患者出现并发症的概率较高(中枢CRS、噬血细胞综合征、严重造血功能抑制),需要更长的住院时间、特殊的治疗手段、多学科协同治疗。
李肃教授强调:CAR-T要兼顾安全性和疗效的平衡——不良反应过度压制可能影响疗效,扩增太厉害又会危及安全。这方面,医生的经验非常重要。
CAR-T后多久能恢复正常生活?
免疫功能恢复需要时间
Q4
CAR-T治疗后多久能恢复正常生活?什么时候能上班、运动或旅游?家属照护需要注意什么?
李肃教授给出了一份「康复时间表」:
回归社会的标志是免疫功能恢复——有了相对抗病能力后,才不容易被感染。
李肃教授分享真实案例:
一位患者上班后在食堂吃了顿饭就拉肚子,回来检测发现是肠道细菌感染。骨髓瘤患者饮食要强调烧熟煮透,正常人可能要求不那么严格,这就是一个例子。
生育能力影响方面,李肃教授认为CAR-T本身影响较小:
骨髓瘤发病年龄平均在50岁以上,年轻女性本就少见;
CAR-T方案中化疗药物剂量很少,对生育能力影响有限;
但前序治疗(如免疫调节剂、其他化疗药物)可能影响生育功能。
因此年轻女性应在整体治疗规划阶段就考虑生育问题,而非等到CAR-T阶段。
家属照护的核心重点是:预防感染。
免疫功能恢复需要半年到一年时间;
重点预防呼吸道感染、消化道感染;
饮食清洁、烧熟煮透是基本要求。
多学科护航:
CAR-T背后的「温度治疗」
Q5
CAR-T治疗中如何让患者感受到更温暖的治疗体验?
骨髓瘤治疗是一个典型的多学科协同治疗过程。
李肃教授列举了CAR-T治疗中常见的「跨科室会诊」场景:
李肃教授分享真实案例:
一位从俄罗斯过来的患者,做CAR-T治疗时,病灶在脊椎。脊髓已被压迫到只剩1/5。
当时患者还能走动,但腰痛剧烈。骨科医生会诊后认为风险极高,随时可能出现截瘫。医患沟通后,患者严格执行医嘱,严格卧床。
经过CAR-T和放疗后,肿块明显缩小。但因为骨头已被肿瘤侵蚀、变松,肿块打掉后骨头也「松了」,一站起来就容易塌陷。
后来给患者做了支具,回国后还要做骨成型术。骨科医生的介入和指导,防止了骨折、截瘫的风险。
李肃教授说:一旦不注意,肿瘤治好了,但病人生活质量受影响,截瘫了,对后半辈子的大小便功能、走路功能都会影响很大,这样的治疗不算真正成功。
关于「温度治疗」,李肃教授总结道:
我们要发现病人存在的每一个问题,进行仔细的分析,找到最佳的解决方案,这就是有温度的治疗。医生能提前最大限度规避风险,病人就会觉得很安心,也会很配合治疗。
专家介绍
李肃 教授
高博上海力泉医院
副主任医师、医学博士,高博上海力泉医院血液科主任,骨髓瘤中心主任
原上海市第一人民医院血液科主治医师,拥有10年专业血液病诊治诊疗经验。
中华预防医学会血液病预防专业委员会委员;
2023年上海感染与化疗分会青年学组委员;
中华血液学和中华内科学杂志发表了多篇相关论文、主要承担市级科研课题1项。
擅长:急性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等常见血液恶性肿瘤的诊断治疗,尤其在血液病移植全流程管理和肺部并发症领域有丰富临床经验。
本文中所涉及的信息旨在科普,不涉及诊疗方案推荐。临床上请遵从医生或专业人士建议。CAR-T治疗为个案化极强的治疗方式,不同患者的方案、流程、费用、康复节奏均存在差异。本文内容不可作为任何医疗决策依据。
内容来源|良医汇患者指南

