导语：
聚焦ERS前沿，解码重度哮喘靶向治疗循证价值。
2026年9月5日至9月9日，全球呼吸医学领域的年度盛会——欧洲呼吸学会年会（ERS 2026）于西班牙巴塞罗那隆重召开。本届大会聚焦慢性气道疾病的精准分型与靶向治疗、全程管理策略及生物制剂等前沿进展，汇聚全球顶尖专家共探呼吸病学的创新方向。基于此，“医学界”特邀南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任姚欣教授，结合ERS 2026上的前沿进展，围绕重度哮喘治疗目标的升级、生物制剂的结构获益、激素节省策略的价值以及靶向治疗证据体系的构建进行深度解读。本文整理访谈精要如下。
医学界：目前哮喘治疗目标已从“症状控制”迈向“临床治愈”。本次ERS大会上公布的一项澳大利亚多中心真实世界研究，比较了SEA患者接受生物制剂靶向治疗与未接受生物制剂治疗的两年随访结局。能否请您结合该研究结果谈谈，这对推动“临床治愈”目标的实现具有怎样的意义？
姚欣教授：
本次ERS大会公布的这项澳大利亚多中心、真实世界研究，纳入了211例来自澳大利亚本瑞利珠单抗登记库（ABenRa）的受试者及250例来自澳大拉西亚重度哮喘登记库（ASAR）的受试者，经校正基线组间不平衡因素后开展为期2年随访对比，为哮喘治疗目标从“症状控制”迈向“临床治愈”提供了重要的真实世界循证支撑，其意义主要体现在以下两个层面：
第一，证实“临床治愈”在真实世界中的可及性，明确生物制剂能够提升该高阶目标的达成率。该研究对“临床治愈”作出明确定义：哮喘控制问卷-5（ACQ-5）≤1分，且在24个月随访评估前的12个月内无哮喘急性发作或口服糖皮质激素（OCS）使用。基于此定义，研究结果显示，在24个月的随访期内，接受本瑞利珠单抗治疗的ABenRa组达到“临床治愈”的比例为30.9%，高于未接受生物制剂ASAR组的20.4%。同时，两组ACQ和哮喘生活质量问卷（AQLQ）均有改善，但与ASAR组相比，ABenRa组在12个月和24个月的ACQ、AQLQ改善幅度更大[1]。
该结果提示，在真实临床场景下，启用本瑞利珠单抗治疗，除带来症状、生活质量的改善外，还可助力更多SEA患者达成“临床治愈”这一更高治疗目标。“临床治愈”不再只是理论层面的理想终点，而是真实临床中可评估、可量化的治疗目标。
第二，填补随机对照试验（RCT）与真实临床实践之间的证据鸿沟，为将“临床治愈”纳入长期管理目标提供循证支撑。既往关于生物制剂能否实现“临床治愈”的证据大多来源于入排标准严格的RCT。而本研究是真实世界、多中心、准对照设计，对基线混杂因素进行校正[1]，证实在脱离RCT严格筛选条件的真实世界人群中，本瑞利珠单抗依然能够为SEA患者带来“临床治愈”的明确获益。这增强了临床医生将“临床治愈”作为重度哮喘长期治疗目标的信心，并为构建以生物制剂为核心的长期疾病管理策略，提供了基于真实世界的高级别循证依据。
综上所述，该研究通过量化的真实世界数据证实，对于SEA患者，靶向生物制剂治疗的价值不仅在于改善症状，更是将“临床治愈”从一个理论终点转化为可在真实世界人群中实现的可量化的治疗目标。
医学界：本次ERS大会上公布的CHINOOK研究采用定量CT评估生物制剂靶向治疗对气道结构的影响。嗜酸性粒细胞是驱动气道炎症和重塑的关键细胞，您如何看待影像学手段在评估生物制剂靶向治疗“结构获益”中的作用？此次公布的CHINOOK研究的基线数据对临床实践有哪些启示？
姚欣教授：
CHINOOK是首项评估本瑞利珠单抗对SEA患者气道重塑机制效应的Ⅳ期多中心双盲研究，以定量计算机断层扫描（定量CT）作为核心影像学工具，对气道壁面积/厚度、管腔面积、黏液栓形成开展评估。结合该研究结果，影像学手段在评价生物制剂“结构获益”方面具备独特价值：
第一，建立生物学标志物与气道结构损伤之间的关联纽带，弥补传统功能性指标的局限。研究基线分析发现：基线血嗜酸性粒细胞（bEOS）、呼出气一氧化氮（FeNO）水平，与气道壁面积/厚度、管腔面积等气道结构参数无明确对应关系[2]。提示bEOS、FeNO等生物标志物，不能完全等同于气道解剖层面的结构改变。定量CT既可比对生物标志物与气道实际损伤的匹配程度；还可无创、重复量化生物制剂作用下气道解剖改变，评价药物是否实现结构层面获益，弥补一秒用力呼气容积（FEV1）等常规肺功能指标无法区分气道壁增厚、管腔狭窄、黏液堵塞等不同结构改变的短板。
第二，作为机制学研究终点，阐释生物制剂的内在作用机制。既往生物制剂相关研究更多聚焦急性发作、症状、肺功能等临床终点。CHINOOK研究纳入定量CT评估药物对气道重塑的干预效应，为“抑制EOS是否逆转气道结构损伤”提供解剖学证据。
该研究入组的75例SEA患者，均已接受中/高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）治疗≥12个月，基线特征能够反映SEA患者的真实临床面貌，对临床实践带来多重启示：
首先，SEA患者普遍存在气道结构异常与肺功能损害。受试者哮喘确诊平均时长为28.6年；使用支气管舒张剂前FEV1均值为2.2L，FEV1占预计值百分比为66.9%；基线平均气道壁面积百分比为59.8%，黏液评分均值为3.5分[2]。说明长期SEA患者即便已经使用高剂量ICS/LABA，仍普遍存在气道壁增厚、黏液负荷高、肺功能受损，不能仅依靠吸入药物完全逆转，进一步凸显了早期干预、缓解重塑进展的紧迫性。
其次，bEOS、FeNO不能完全准确判断气道受损情况。基线数据显示，不同bEOS、FeNO亚组之间，气道壁面积、管壁厚度、管腔面积未呈现明确对应关系[2]。提示临床中不能仅凭bEOS、FeNO高低判断患者气道损伤严重程度，而应综合症状、急性发作史、肺功能等多维度信息，影像学评估可作为病情综合评估的重要补充。
医学界：本次ERS大会上还有一项研究评估了生物制剂靶向治疗减少全身激素和高剂量吸入激素暴露后所带来的长期综合获益，并从药物经济学角度量化了其长期价值。您如何看待“激素节省”在改善患者长期预后方面的临床意义？这类经济学证据对临床决策和医保准入有怎样的参考价值？
姚欣教授：
该研究并非仅关注生物制剂对重度哮喘的临床疗效，而是评估了患者接受生物制剂靶向治疗后实现激素节省策略所带来的长期综合获益，将维持性全身性糖皮质激素（mSCS）、冲击性全身性糖皮质激素（bSCS）以及维持性高剂量吸入糖皮质激素（mHD-ICS）的长期不良反应纳入量化模型，从而揭示了“激素节省”在改善长期预后中的核心价值：
降低全身糖皮质激素带来的累积损害风险。研究表明，与标准治疗相比，接受生物制剂治疗后实施激素节省策略，英国SEA患者人群SCS相关不良事件（AEs）导致的质量调整生命年（QALY）损失减少了0.11，中国队列该指标下降0.06；同时，英国SCS相关的死亡风险降低了0.29%，中国下降0.13%[3]。这提示减少SCS的使用对改善患者远期生存质量有助益。
高剂量ICS减量可产生不可忽视的额外获益。该模型的重要创新点在于同步评估高剂量ICS下调至中、低剂量带来的健康收益。数据显示，与仅节省SCS相比，同步节省mHD-ICS带来了更为可观的获益。在英国，ICS相关AEs导致的QALY损失减少了0.25，在中国减少了0.30[3]。这表明，减少高剂量ICS暴露有助于降低ICS相关不良事件风险，为哮喘长期管理中的阶梯降阶策略提供了卫生经济学层面的量化支持。
激素节省可转化为急性发作、死亡等临床终点的改善。在激素节省策略下，模型预测英国和中国SEA患者终生急性发作次数分别减少了9.47次和9.53次，急性发作相关死亡绝对风险分别下降0.87%、0.83%；中英两地总QALY增益均可达0.36[3]。由此可见，激素节省并非简单的药物减量行为，而是通过规避激素不良反应、减少哮喘急性发作，最终实现生存质量提升与死亡风险下降的实质性临床获益。
此外，这项研究的进一步价值在于，将这些长期临床获益量化为经济学指标，从而为临床决策和医保评估提供了可操作的量化框架。
从临床决策角度看，该模型将“采用生物制剂减少激素使用”这一干预目标转化为QALY、急性发作减少、死亡风险下降等可直接衡量患者获益的指标，帮助临床决策从年度药费核算转向全生命周期的健康价值评估，为医患共同决策提供更直观的依据。
从医保准入角度看，研究证实同步节省全身激素与高剂量ICS带来的综合获益优于单纯减少全身激素，且中国SEA患者终生人均净成本可节省58,016元[3]，这回应了支付方对于“前期投入如何被后续节约对冲”的核心关切，为生物制剂用于实现GINA指南所推荐的“激素最小化”目标提供了经济学支撑，将指南的临床推荐转化为可量化的成本效益证据，推动医保从被动覆盖转向价值驱动的主动准入。
医学界：本届ERS大会发布了多项重度哮喘靶向治疗的研究，涵盖真实世界疗效比较、气道结构影像学评估和药物经济学评价等多个维度。您认为这些证据对临床医生全面评估靶向治疗的价值有哪些方面的帮助？
姚欣教授：
本届ERS大会发布的系列证据，从疗效验证、机制解析到价值量化，为临床医生构建了一个评估靶向治疗价值的完整证据链，其帮助主要体现在以下三个层面：
机制影像学证据——拓展疗效评估维度，区分“炎症控制”与“结构性气道损伤”。CHINOOK研究的定量CT基线数据提示：医生不应仅凭bEOS、FeNO判断气道损伤程度；部分患者炎症标志物下降，但已经存在不可逆气道结构改变，这可以解释部分患者生物制剂治疗后症状改善，但肺功能提升有限的现象。把气道结构指标作为机制学视角，帮助理解靶向治疗除了改善症状、减少急性发作之外，是否存在气道层面的结构获益，为预判患者远期预后提供机制参考。
真实世界准对照研究——从“症状控制”升级到“临床治愈”，还原临床真实获益。ABenRa与ASAR登记库准对照研究显示：本瑞利珠单抗治疗24个月，30.9%患者达到研究定义的“临床治愈”（ACQ-5≤1分，且在24个月随访评估前的12个月内无哮喘急性发作或OCS使用），高于未使用生物制剂队列的20.4%[1]。RCT严格入排标准下的疗效不能完全等同于临床实践；该准对照校正基线混杂，证实真实世界中靶向治疗可以提升“临床治愈”的实现概率，让医生把“临床治愈”作为现实可追求的治疗目标，而不仅仅满足于症状控制。
关于启用生物制剂治疗能否实现“临床治愈”这一高阶目标，此前一项基于小组病历的回顾性研究评估了欧洲重度哮喘患者在实际临床实践中开始使用抗IL-5单抗的“临床治愈”情况，研究将“临床治愈”定义为无重度或具有临床意义的哮喘急性发作、第12个月无维持性OCS使用、哮喘控制测试（ACT）评分≥20分；同时满足以下二者其一：肺功能稳定（FEV1较基线无下降），或肺功能达到理想状态（FEV1占预计值≥80%）。结果显示，约20%-40%的患者在第1年达到“临床治愈”，第2年实现“临床治愈”的患者比例约为30%-60%[4]。
此外，另一项回顾性观察性队列研究，进一步评估了延迟启用抗IL-5单抗对“临床治愈”影响，该研究纳入148例未控制的重度哮喘患者，按延迟启动时间分为三组（≤5个月、6-19个月、>19个月），结果显示延迟时间越短，治疗应答率越高（p<0.05）[5]。这一发现对临床实践有参考价值：符合指征的患者不应过度延迟生物制剂启动，延迟不仅意味着在此期间持续承受疾病负担，还可能影响后续治疗应答水平。
药物经济学模型证据——以生物制剂为依托的激素节省策略，兼顾长期预后与综合疾病负担的量化评估。该研究将激素相关长期不良反应负担纳入靶向药物价值评估框架，证实生物制剂不仅通过控制哮喘本身改善预后，更通过系统性降低激素暴露，从源头减少激素不良反应，实现从“症状控制”向“终生健康回报”的跨越。评估靶向药物价值时，应将激素相关不良反应负担作为独立维度纳入考量体系——不仅关注全身激素减量，同样重视高剂量ICS降阶梯带来的独立获益。
三类证据互相补充，形成完整证据链条，使医生评估生物制剂靶向治疗时，可在兼顾症状控制与肺功能改善的同时兼顾长期预后与激素负担，为个体化选药、疗效随访、治疗目标设定提供依据。
小结
姚欣教授结合ERS 2026上公布的多项前沿研究，系统阐述了生物制剂在SEA治疗中的多维价值。从真实世界研究证实的“临床治愈”可及性，到CHINOOK研究揭示的结构获益潜力，再到药物经济学模型量化的激素节省长期价值，这些证据共同构建了重度哮喘靶向治疗的完整证据链。这些洞见不仅为临床医生全面评估生物制剂价值提供了重要参考，也为推动重度哮喘从“症状控制”向“临床治愈”、从“短期获益”向“全生命周期健康管理”的精准化治疗模式转型提供了循证基础。
专家简介
姚欣 教授
二级教授/主任医师、博士生导师
南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任
中华医学会呼吸病学分会常务委员
江苏省医学会呼吸病分会主任委员兼哮喘学组组长
曾获六项国家自然科学基金资助，在美国呼吸与危重症医学杂志（AJRCCM）、Chest、Allergy等重要期刊发表通讯/第一作者SCI论文50余篇
担任“J Inflamm”杂志高级编委（Senior Editor）
参考文献：
[1]Thomas D, McDonald V, Thomas G, et al. A real‑world quasi‑controlled multicentre study evaluating the impact of benralizumab initiation on major outcomes in severe asthma . Presented in ERS 2026. https://k4.ersnet.org/prod/v2/Front/Program/Session?e=769&session=20729. 截止2026年8月31日.
[2]Porsbjerg C, Castro M, Jison M, et al. Baseline characteristics of patients with severe eosinophilic asthma (SEA) enrolled in the CHINOOK study, evaluating the effects of benralizumab on airway structure and lung function . Presented in ERS 2026. https://k4.ersnet.org/prod/v2/Front/Program/Session?e=769&session=20915. 截止2026年8月31日.
[3]Guan X, Verhoek A, Arnetorp S, et al. Cost‑effectiveness of a hypothetical concurrent SCS and maintenance high‑dose ICS sparing in severe asthma, a China & UK payer perspective . Presented in ERS 2026. https://k4.ersnet.org/prod/v2/Front/Program/Session?e=769&session=20958. 截止2026年8月31日.
[4]Noorduyn, S.G., Valliant, S.N., Gould, S. et al. Clinical Remission is Achievable for Adult Patients with Severe Asthma Receiving Mepolizumab: A European Retrospective Chart Review. Adv Ther (2026).
[5]León-Lloreda A, Muñoz-Sánchez B, Polonio-González ML, et al. Effect of Delayed Initiation of Mepolizumab on EXACTO Scale Scores, Clinical Remission SEPAR-REMAS Criteria, and Functional Outcomes in Uncontrolled Severe Asthma: A Real-World Study. Med Sci (Basel). 2026 Jul 10;14(3):387.
本文受访专家：姚欣教授
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
审批编码：CN-193851过期日期：2027-09-04
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