EGFR突变晚期肺癌,靶向药有效以后,要不要在药力的掩护下,追加局部治疗?

这个问题,学界其实已经争论了很多年。

有人说,晚期就是晚期,做了局部治疗也改变不了大局。

也有人说,耐药往往就是从残存病灶开始的,早切早安心。

到底该怎么选择?

研究分享

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2026年7月,韩国5家医院联合发表了一项多中心真实世界研究,研究纳入864例EGFR突变晚期NSCLC,全部接受一线EGFR靶向治疗。其中,616人只吃靶向药,100人在靶向药有效后接受了手术,148人在靶向有效后接受了放疗。研究用倾向评分匹配消掉了基线的差异,然后对比疗效。

结果发现,手术组的总生存HR=0.36,即死亡风险降低了64%。限制平均生存时间比单纯靶向多10.74个月。

无进展生存HR=0.48,即进展或死亡风险降低了52%。限制平均无进展生存时间比单纯靶向多10.62个月。

在无进展生存时间和总生存时间这两个最硬核的终点上,手术组全部给出了一致的、显著的阳性结果。

放疗组呢?

总生存的方向是有的,HR=0.61,P=0.023。但论文里写得很清楚:比例风险假设违反,限制平均生存时间差异未达到显著性(P=0.214)。也就是说,趋势存在,但不算稳,不够硬,无法让人放心。

再看无进展生存——HR=0.92,P=0.526,限制平均无进展生存时间差0.34个月,P=0.900。0.34个月,10天。

同一个研究,同一套方法,手术组双终点双双显著获益,放疗组一个勉强,一个几乎无差别。

再来看总体人群的生存率比较。

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5年总生存率,单纯靶向组约50%,靶向+手术组达到80%,额外的手术让5年总生存率直接提高了30%,而放疗组的5年总生存率估计还不到55%。

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5年不进展生存率,单纯靶向组约10%,而这个数据在靶向+手术组达到接近40%的水平,额外的手术让5年不进展生存率降低了30%的水平,而放疗组的5年不复发生存率估计还不到15%。

这就是事实,数据摆在那里,不需要遮遮掩掩。

为什么会这样?

道理其实很简单。靶向药把大部分肿瘤细胞杀灭以后,体内残存的,是一小撮在药物的压制下存活下来的耐药克隆。手术做的事情,是把这些残存病灶连同周围的组织一并切除,实现物理清零。

而放疗却做不到物理清零,它只能再压一轮。这一轮压下去,压力释放以后,这些被压过但没有被消灭的克隆,可能会以更不好对付的姿态卷土重来。

这里必须引入一个概念:寡残留。

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寡残留,是指残存活性病灶不足5个。根据日本静冈癌症中心2021年发在BMC Cancer上的研究,207例EGFR突变晚期肺癌,在靶向药有效后,32%(66例)达到了寡残留状态。在这个状态下,后续的疾病进展,有73.3%的比例就发生在那些残存的病灶上。

73.3%。不是远处新发,不是全面爆发,而是恰好就发生在残存病灶上。

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靶向药在全身层面已经把微转移清理得差不多了,剩下的,就是那些打不死的老顽固。

它们的耐药突变已经在酝酿,靶向药对它们的压制正在一天比一天弱。现在不处理,以后它们可能就会成为耐药的起点。

所以,寡残留的意义不是“病灶不多,可以再观察观察”,而是“窗口开了,赶紧出手”。

这就是降期手术最核心的底层逻辑。

不是等靶向药彻底失败后再去找手术当救命稻草,而是在靶向药还压得住的时候,趁那些残余肿瘤细胞还没来得及全面耐药,从物理上清除它们,把耐药的原因直接端掉。

即便是一个已经发生广泛转移的患者,在有效的全身治疗下,一样可以退缩到局限状态。

我见过很多骨转移消失的,见过对侧肺结节全部退缩的,见过脑转移放疗后不再有新发病灶的。他们一开始都不是寡转移,但吃药吃到一定阶段,就变成了“事实上的局限”。

到了这个关键的时间节点,为什么不做?

手术本身确实是姑息性质的——你不可能通过一次手术把晚期肺癌变成早期肺癌。但姑息这个词,在今天的靶向治疗和免疫治疗时代,正在被重新定义。

当姑息性的手术和一套高效的药物联合在一起,它们之间产生的化学反应,可能将病情的发展控制在我们意想不到的程度。

我做过很多晚期肺癌的降期手术,在药物控制有效的前提下,在PET-CT的严格筛选下,针对肺部残存病灶开展微创手术,同时清扫淋巴结,用最小的代价,最大程度地降低肿瘤负荷,延长药物的有效时间,实现更长久的生存。

这不是神话,而是在药物的帮助下,开启强劲的局部干预所产生的奇迹。

说回韩国的这项研究。它并非认为手术是晚期肺癌的新标准,而是在告诉我们:当靶向药有效以后,最激进的那条路——手术——同时也可能是获益最大的那条路。

而它身边那条看起来更温和的路——放疗——至少在真实世界的条件下,效果没有那么让人放心。

还有一件事值得单独拿出来说。

在过去5年间,一个接一个的研究,都在不动声色地往同一个方向聚拢。

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2022年,来自台湾大学医学院的数据表明,降期手术后,中位PFS从13个月延长至29.6个月。

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2022年,发表在《科学报道》上的研究表明,同期的数据是术前PFS 46.2个月对比单纯靶向12个月。

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2025年的世界肺癌大会上,我们看到了关于降期手术的首个随机对照研究,72例,仍然是阳性结果。

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2025年,华西医院在《国际外科杂志》上总结了四条黄金标准:明显退缩、PET-CT评估、及早手术、完整切除。

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2025年,在发表在《自然通讯》上的前瞻性研究中,吴一龙教授提出:晚期肺癌中的最优质患者,想要实现安全停药,关键是在靶向有效的基础上开展局部手术切除残存病灶。

今天,这项来自韩国、纳入864例患者的研究,如同穿透迷雾的一束光。所有的数据,都指向同一个方向。

这不是孤证,而是证据的洪流。一滴水或许可以质疑,但当潮水涌来时,质疑的堤坝便显得苍白。

有人或许会问:既然证据如此确凿,为何尚未写入指南?

指南的门槛,是Ⅲ期随机对照临床试验的金标准。而这项研究,正在路上。

但指南的滞后,原本就是医学的常态。正如2017年之前,没有指南会推荐ALK阳性患者术后服用靶向药——直到ALINA研究横空出世,指南在一夜之间改写。

时代的车轮从不因等待而停转,指南终将有改变的那一天,而我们每个人降期手术的窗口,却不会永远敞开。

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三代EGFR靶向药问世已逾九载,四代药却仍在征途。一旦发生全面耐药,中位生存期只有15.3个月。而15.3个月之后,再去谈论手术窗口,便为时已晚。

靶向药所争取来的那段平台期,是命运馈赠的缓冲,而非无限期敞开着的大门。当影像上浮现"寡残留"三个字——或许就是行动的号角吹响之际。

无论最初是否为寡转移,只要药物已将战局稳住,病灶归于局限,体能尚能支撑,就去做一次PET-CT,约一场多学科会诊,然后问出那个最关键的问题:"我现在,能做手术吗?"

在医学的战场上,最遗憾的不是没有武器,而是明明打开了窗口,却在犹豫之中亲眼目睹了它的关闭。

指南会更新,研究会继续,但生命的刻度却不会为谁暂停。

当靶向药为你打开窗口的那一刻,真正的主动权,其实早已交到了你自己手中——去追问,去争取,在潮水退去之前,把那个可能改写结局的手术,牢牢地锚定在现实里。

有时候,机会与遗憾之间,只隔着一次勇敢的提问。

内容来源:郑正有词话肺癌

作者介绍

介入小崔哥(崔伟医生)

广东省人民医院微创介入科主治医师;中山大学临床医学博士,硕士研究生导师。本科毕业于华中科技大学同济医学院,后提前攻博于中山大学获博士学位。长期专注于肿瘤与血管疾病的微创介入治疗,尤其在肺癌全程介入与综合管理领域造诣深厚,临床经验丰富,年均微创介入手术约700台,累计逾5000台,其中肺癌介入手术年手术量位居全国前列。在肺癌介入方向荣获首届中国介入医师手术大赛全国总决赛二等奖、华南区冠军,专业能力获国家级平台高度认可

专业擅长

(1)肺癌全程介入管理

针对早期肺结节和肺癌,秉持科学随访与精准干预并重理念,严格把握介入时机,精准实施穿刺活检与消融,并与外科、放疗高效联动转诊,为早期诊断及根治提供可靠保障;对中晚期肺癌,以局部动脉化疗和化疗栓塞为核心,联合粒子、消融、放疗、外科、靶向、免疫等治疗,制定个体化综合方案;擅长处置咯血、上腔静脉综合征、胸腔积液、阻塞性肺炎、气管食管瘘等急危重症;特别为老年、体弱或拒绝传统放化疗的患者,提供以微创介入为主的微创替代策略。在肺癌领域积累了丰富经验,形成从诊断到康复的全程管理闭环。

(2)肝胆胰肿瘤:以TACE为核心,联合消融、粒子植入及靶向免疫治疗原发性肝癌;对恶性胆道梗阻开展引流、腔内射频及支架植入;针对肝转移瘤(结直肠癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤等)进行动脉栓塞及消融,有效控制局部病灶。

(3)良性肿瘤与血管疾病:开展子宫肌瘤、子宫腺肌症的动脉栓塞术,保留子宫;全面治疗肝血管瘤、椎体血管瘤及婴幼儿血管瘤、静脉/动静脉畸形,同时处理动脉瘤、夹层、狭窄、血栓等血管病变。

(4)实体肿瘤综合介入支持:全身各部位肿块穿刺活检,输液港植入/维护/取出,下腔静脉滤器置入与取出,食管支架植入等。

学术贡献

主持国家自然科学基金一项,省市级及院级项目5项,作为第一参与人参与国自然面上项目及广东省重大科技专项。研究成果获广东省医学科学技术二等奖。主编《肿瘤诊疗指南思维导图》,执笔《经皮胆道腔内射频消融治疗恶性胆道梗阻中国专家共识》;多次在北美放射学年会(RSNA)、国际消化疾病论坛(IDDF)等顶级学术会议作口头报告,相关摘要发表于国际权威杂志《Gut》。发表多篇SCI期刊论文。“健康中国2030”肝癌介入科普行动专家顾问团成员;提出“”理论,创建了“”系统;重新定义“”并进行分类;创立“介入小崔哥”微信公众号/视频号/抖音号/小红书号等,致力医学科普与学术传播。

门诊信息

周三上午:院本部微创介入科肺结节与肺癌门诊 509诊间

周三下午:院本部东川肿瘤综合介入门诊 433诊间