2026年8月,由中华医学会内分泌学分会肥胖学组牵头组织的《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)》正式发布。目前国内已获批体重管理适应证的6款新型药物,均属于营养刺激激素(NuSH)受体激动剂。这类新型减重药包括3类:

(1)单靶点激动剂主要是GLP-1受体单激动剂(GLP-1RAs),包括注射制剂和口服制剂,目前我国已上市的注射制剂包括短效制剂贝那鲁肽、日制剂利拉鲁肽、周制剂司美格鲁肽和埃诺格鲁肽。口服制剂包括口服司美格鲁肽及奥氟格列隆,其中奥氟格列隆也在积极申报上市中。此外,胰淀素受体激动剂已进入全球3期临床研究,未来有望在国内上市。

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(2)双靶点激动剂均为注射周制剂目前我国已获批的有GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽及GLP-1/胰升糖素(GCG)双受体激动剂玛仕度肽。相较于单靶点激动剂,双靶点激动剂可能有着更高的减重和代谢获益潜能。

(3)三靶点激动剂主要是GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂可能有着更为明显的减重潜能目前相关药物尚在3期临床试验阶段。

一、6款已上市减重药物对比

指南将现有药物分为单受体激动剂和双受体激动剂两大类,以下按临床常用度逐一解析。

(一)NuSH单受体激动剂(GLP-1受体激动剂)

1.贝那鲁肽

  • 作用机制:GLP-1受体激动剂

  • 获批时间:2016年12月

  • 中国已获批适应证:成人体重管理:体重指数≥28 kg/m者或体重指数≥24 kg/m伴随至少一种体重相关合并症;成人2型糖尿病:单用二甲双胍血糖控制不佳。

  • 给药方案:皮下注射,每天3次(tid),餐前5 min给药。滴定方案:第1周起始剂量每次0.06 mg tid,第2周每次0.10 mg,第3周每次0.14 mg,第4周及以后剂量增至0.20 mg并维持。推荐维持剂量为0.20 mg。

  • 中国人群减重数据:超重/肥胖不合并糖尿病:0.2 mg,每天3次;16周减重6.0%,腰围减少4.91 cm。

2.利拉鲁肽

  • 作用机制:GLP-1受体激动剂

  • 获批时间:2023年3月(仿制药获批体重管理适应证)

  • 中国已获批适应证:成人体重管理(仅仿制药获批)(BMI≥30 kg/m,或≥27 kg/m并伴有至少一种体重相关的合并症);成人2型糖尿病(原研和仿制)(单用二甲双胍或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳);2型糖尿病合并心血管疾病(原研和仿制)(降低伴有心血管 疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险)。

  • 给药方案:皮下注射,每天1次(qd)。起始剂量为0.6 mg qd,每周增加0.6 mg,推荐维持剂量为3.0 mg。若患者无法耐受须停用,因其在低剂量(0.6 mg、1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg)下的有效性尚未确证。

3.司美格鲁肽注射制剂

  • 作用机制:GLP-1受体激动剂

  • 获批时间:2021年4月

  • 中国已获批适应证:成人体重管理(BMI≥30 kg/m,或≥27 kg/m且存在至少一种体重相关合并症);成人2型糖尿病;2型糖尿病合并心血管疾病(降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险);2型糖尿病合并慢性肾病降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病成人患者eGFR持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险)。

  • 给药方案:皮下注射,每周1次(qw)。滴定方案:第1~4周起始0.25 mg qw,之后每4周依次递增至0.5 mg(5~8周)、1.0 mg(9~12周)、1.7 mg(13~16周),第17周及以后增至2.4 mg。推荐维持剂量为2.4 mg,如无法耐受,可使用较低维持剂量1.7 mg。

  • 中国人群数据:超重/肥胖合并或不合并T2DM:2.4 mg,44周减重12.7%。

4.埃诺格鲁肽(★指南新增重点药物)

  • 作用机制:GLP-1受体激动剂

  • 获批时间:2026年1月

  • 中国已获批适应证:成人体重管理;成人2型糖尿病。

  • 给药方案:皮下注射,每周1次(qw)。滴定方案:第1~4周起始0.3 mg qw,之后每4周依次递增至0.6 mg(5~8周)、1.2 mg(9~12周)、1.8 mg(13~16周),第17周及以后增至2.4 mg并维持。推荐维持剂量为2.4 mg,不耐受者可调整为较小的1.8 mg或1.2 mg。

  • 中国人群关键数据:超重/肥胖不合并糖尿病的患者人群中,1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg,48周平均减重分别为10.1%、13.4%和15.5%,腰围减少9.7cm、12.0cm和12.8 cm。

(二)NuSH双受体激动剂

1.替尔泊肽

  • 作用机制:GIP/GLP-1双受体激动剂

  • 获批时间:2024年5月

  • 中国已获批适应证:成人体重管理(BMI≥28 kg/m,或≥24 kg/m并伴有至少一种体重相关合并症);肥胖合并OSA(中度至重度);成人2型糖尿病。

  • 给药方案:皮下注射,每周1次(qw)。滴定方案:2.5 mg qw起始,之后每4周增加2.5 mg,逐渐增至15 mg并维持。推荐维持剂量为15 mg,不耐受者可使用10 mg或5 mg。

  • 中国人群数据:超重/肥胖不合并糖尿病:10 mg、15 mg,52周减重14.4%和19.9%,腰围减少11.9 cm和16.4 cm。

2.玛仕度肽

  • 作用机制:GLP-1/GCG双受体激动剂

  • 获批时间:2025年6月

  • 中国已获批适应证:成人体重管理(BMI≥28 kg/m,或≥24 kg/m并伴有至少一种体重相关的合并症);成人2型糖尿病。单药治疗接受二甲双胍和(或磺脲类药物、接受二甲双胍和(或)SGLT2i类药物治疗血糖仍控制不佳

  • 给药方案: 皮下注射,每周1次(qw)。滴定方案:2 mg qw起始(1~4周),之后每4周增加2 mg,逐渐滴定到6 mg并长期维持。推荐维持剂量为6 mg,不耐受者可使用较低维持剂量4 mg。

  • 中国人群数据:超重/肥胖不合并糖尿病:4 mg、6 mg,48周减重12.05%和14.84%,腰围减少9.48 cm和10.96 cm,总脂肪量减少14.39%和24.73%,总瘦体重减少7.35%和11.09%肥胖合并或不合并T2DM:9 mg,60周减重18.55%。

二、指南核心推荐:如何指导临床选药?

1.起始用药原则——推荐意见16

对于大多数患者,建议使用减重疗效为“非常强”的减重药物进行起始治疗。对于肥胖程度较轻、或因注射恐惧或便利性等无法接受注射制剂者,可考虑使用减重疗效为“强”以及口服类的减重药物起始治疗(Ⅱa,C)。

使用过程中及时监测和调整方案,避免治疗惰性。若连续3个月内减重幅度不足5%,则需要评估是否出现治疗失败或减重平台期,并据此调整方案(Ⅱa,C)。

2.个体化选择——推荐意见6

不同减重药物的作用机制、预期减重幅度、给药方式、对合并症的改善不同,建议以个体化减重目标(包括强化治疗期的阶段性目标,以及体重维持期目标)为指导,结合患者的减重需求、偏好、经济因素、对药物的耐受性及药物可及性,合理选择减重药物,并与生活方式干预结合以实现并维持减重目标(Ⅰ,A)

3.“治疗达标”取代“序贯治疗”

新版指南明确推荐“治疗达标”而非“序贯治疗”的治疗模式。这意味着:不应机械地“从老药试到新药”,而应根据患者目标直接选择最可能达标的药物,避免反复治疗失败对患者信心造成打击。

三、给临床医生的3条核心建议

1.告别“序贯试药”,拥抱“治疗达标”:根据患者目标和合并症,直接选择疗效级别匹配的药物,而非从弱效开始逐一尝试。

2.以终为始,合并症优先:选药时优先考虑患者最主要的合并症,让减重和合并症改善同步实现。

3.长期管理思维:药物选择不仅要看短期减重幅度,更要关注长期维持证据。体重管理的终极目标是“稳得住、获益多”。

参考文献丨中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版). 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(08): 641-669.