撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老过程中的认知衰退会影响生活质量，而目前尚缺乏有效的治疗干预手段。此外，为何某些个体在衰老过程中会出现更严重的认知衰退，仍不清楚。
2026 年 8 月，多伦多大学的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：Oligodendrocyte dysfunction in human age-related cognitive decline 的研究论文。
该研究表明， 产生髓磷脂的脑细胞少突胶质细胞（Oligodendrocyte）功能障碍缺陷会加速随年龄增长而出现的认知衰退，并强调了NRF2通路可作为延缓人类衰老过程中认知衰退的潜在治疗靶点。
认知衰退是指随时间推移出现的记忆力、推理能力和信息处理速度下降，已成为重大的社会经济负担，且由于人口老龄化，其患病率持续上升。然而，驱动衰老过程中认知衰退的潜在机制，目前仍不明确。
人类在青少年期和成年期的学习过程与中枢神经系统（CNS）髓磷脂（myelin）的增加相关，这些由少突胶质细胞产生的髓磷脂会组成一层绝缘的髓鞘，包裹在神经元轴突周围，以促进快速的电信号转导并提供代谢支持。此外，目前已有充分证据表明，在小鼠中，学习需要通过新生生成来增加少突胶质细胞的数量。老年小鼠和非人灵长类动物的认知功能障碍与少突胶质细胞和髓磷脂减少有关；然而，导致人类认知衰退的大脑白质病理变化仍不清楚。事实上，尽管磁共振成像研究显示大脑白质异常与老年人的认知衰退相关，但其背后的少突胶质细胞和髓磷脂变化，尚不明确。
在这项最新研究中，研究团队确定了人类年龄相关认知衰退特异性的髓磷脂和少突胶质细胞病理变化，并意外发现功能异常的少突胶质细胞增多具有功能上的贡献。
具体来说，该研究揭示了大脑中形成髓鞘的细胞——少突胶质细胞，在解释衰老过程中认知衰退的个体差异方面的重要作用。通过研究与个体认知衰退速度相关的人类大脑白质神经病理学和转录组变化，研究团队发现，认知功能下降更明显的个体，其髓鞘化轴突尺寸反而较小、髓鞘更厚，且存在更多少突胶质细胞，同时NRF2表达下调。老年小鼠中特异性敲除少突胶质细胞 NRF2 后，表现出随时间推移认知改善能力减弱，并呈现出与人类衰老相关认知衰退相似的大脑白质病理特征。
总的来说，这些发现表明，少突胶质细胞是导致认知衰退的重要因素，并强调了NRF2通路可作为延缓人类衰老过程中认知衰退的潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04608-y