2026年8月22日，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士、孙惠川教授牵头，联合国内23家其他医疗中心，在国际顶级医学期刊《The Lancet》上发表了TALENTOP研究论文。该研究是一项针对局部晚期肝细胞癌患者的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估经阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗诱导治疗后有效的患者，后续接受肝切除术是否优于单纯继续系统维持治疗。
研究结果显示，手术切除组在至治疗失败时间上显著优于单纯维持治疗组，且安全性可管理。该研究为局部晚期肝细胞癌的转化治疗策略提供了目前最高级别的循证医学证据。
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研究背景
肝细胞癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死因，其中局部晚期（伴大血管侵犯、无肝外转移）患者预后极差，标准治疗为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”）系统治疗。临床实践中，对于经系统治疗后肿瘤缩小或稳定的患者，能否通过手术切除进一步延长疾病控制时间，一直是争议焦点。尽管既往小样本研究提示“转化切除”可能带来获益，但始终缺乏大型随机对照试验的高级别证据。TALENTOP研究正是首个针对此问题设计的多中心、随机、Ⅲ期试验，旨在明确在“T+A”诱导治疗有效的局部晚期肝细胞癌患者中，后续肝切除术联合继续“T+A”维持治疗是否优于单纯维持系统治疗，从而为转化治疗策略提供确凿依据。
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研究设计
该研究在中国24家三级医院开展。入组患者为未经治疗的局部晚期肝细胞癌患者（大血管侵犯、无肝外转移），Child-Pugh A级肝功能，ECOG 0-1分。所有患者先接受4个周期“T+A”诱导治疗（3个周期联合+1个周期阿替利珠单抗单药）。诱导完成后，经独立评审确认达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）（RECIST 1.1标准）、且经多学科评估为技术上可R0切除的患者，按1:1随机分配至手术组（肝切除术后继续“T+A”维持12个月）或维持治疗组（继续“T+A”直至疾病进展或不可耐受）。
研究的主要终点为独立评审委员会评估的至治疗失败时间（TTF），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、研究者（INV）评估的TTF和安全性。
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研究结果
入组与随机：2021年4月至2024年7月，共筛选627例，489例进入诱导期。诱导完成后，201例（41.1%）符合随机标准，其中手术组101例，维持治疗组100例（构成意向性治疗人群）。手术组最终有83例（82.2%）实际接受了肝切除术（18例因各种原因未手术）。
主要终点（TTF）：中位随访18.4个月。手术组中位TTF为20.4个月（95% CI 10.2-未达到），维持治疗组为11.8个月（95% CI 9.5-13.8），风险比为0.60（95% CI 0.39-0.91），p=0.015，达到主要终点，且各预设亚组（包括缩瘤幅度、门脉侵犯程度、ECOG评分等）均一致倾向于手术组。敏感性分析（修正意向性治疗人群）结果稳健（HR=0.52）。
次要终点：
OS：数据尚不成熟（手术组死亡15例，维持组23例）。12、18、24个月OS率分别为86% vs 91%、86% vs 78%、83% vs 67%，手术组有获益趋势（HR=0.67，95% CI 0.35-1.29），但未达统计学显著性（因比例风险假设违和，采用限制平均生存时间法也支持手术组）。
至肝外转移时间：两组均未达到中位数，手术组有延长趋势（HR=0.60）。
手术质量：R0切除率93%（77/83），病理完全缓解率28%（23/83），开放手术占82%，中位手术时间211分钟，中位术后住院10天。
安全性方面，≥3级治疗相关不良事件手术组为39%，高于维持组的21%，主要源于手术相关并发症（手术组≥3级手术相关事件占22%）。手术组报告2例治疗相关死亡（肝功能异常、肝衰竭），维持组无治疗相关死亡。两组因不良事件停药比例均为25%。
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研究结论
TALENTOP研究证明，对于经“T+A”诱导治疗获得部分缓解或疾病稳定的局部晚期（大血管侵犯）肝细胞癌患者，后续肝切除术联合维持治疗较单纯维持系统治疗可显著延长至治疗失败时间（中位延长约8.6个月），且具有临床意义。该策略安全性可管理，但需注意手术相关并发症和肝功能损伤风险。研究为“转化切除”策略提供了目前最高级别证据，有力支持了多学科团队评估下对合适患者积极考虑手术。总体而言，该研究确立了“系统治疗-转化切除-术后维持”新模式在局部晚期肝细胞癌中的价值，最终生存结果值得期待。
参考资料：Sun HC, Zhu XD, Shen F, et al. Liver resection after atezolizumab and bevacizumab versus maintenance therapy for locally advanced hepatocellular carcinoma (TALENTOP): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 22;408(10556):699-710.
编辑：momo
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