出血是导致晚期慢性肾病患者死亡的主要原因之一，严重危害患者预后。然而，目前临床上对于无法或者尚未进行肾移植的晚期 CKD 患者，出血并发症的治疗方式仅限于对症治疗，效果十分有限且常伴有严重不良反应。既往研究认为血小板功能障碍是导致晚期 慢性肾病 患者出血的主要原因，然而由于其机制并未阐明，目前尚缺乏可在晚期 慢性肾病 环境中有效保护血小板的药物，严重制约了出血并发症的防治。因此，深入解析晚期 慢性肾病 患者血小板功能障碍的分子机制，寻找可用于出血干预的关键靶点，已成为突破当前防治瓶颈的迫切需求。
2026 年 8 月，北京大学 第一医院向倩、崔一民、董捷与北京大学基础医学院杨宝学联合团队在 Science Translational Medicine 以封面文章的形式 在线发表了 题为 Urea transporter B–mediated urea uptake–induced protein carbamylation in platelets underlies bleeding in chronic kidney disease 的研究论文 。该研究 首次揭示了尿素通道UT-B在血小板上的表达，阐明了UT-B在晚期慢性肾脏病中驱动出血并发症发生发展的关键机制，为这一长期缺乏有效疗法的临床危重并发症提供了全新的干预靶点。
文章封面
杂志 封面
在该研究中，团队从临床 实际 问题出发，首次在人和小鼠血小板中鉴定出尿素通道UT-B（由 SLC14A1 基因编码）的表达。通过对 405 例 慢性肾病 患者的临床队列分析，团队发现 SLC14A1 基因单核苷酸多态性与 慢性肾病 患者出血事件显著相关。 借助 5/6 肾切除小鼠模型 （晚期慢性肾病小鼠模型） 以及人血浆体外置换实验，团队进一步确认，在血小板中， UT‑B 介导的尿素内流是导致晚期 慢性肾病 环境下血小板功能异常的核心驱动力。
机制研究揭示，UT-B介导的尿素内流引发了血小板内广泛的蛋白质氨甲酰化修饰。团队运用 首创 的氨甲酰化 蛋白 免疫沉淀 联合 数据非依赖采集质谱技术，绘制了晚期 慢性肾病患者 血小板蛋白质氨甲酰化的全景图谱 。 并阐明 氨甲酰化 修饰严重干扰血小板活化过程中的骨架重排、脱颗粒及整合素 αIIbβ3 由 内 而 外信号转导 的关键过程 ，最终导致血小板聚集、分泌和铺展功能全面受损。
更重要的是， 给予晚期 慢性肾病 小鼠 UT-B 抑制剂治疗，可以有效改善小鼠的生理止血功能和血小板功能， 为以 UT‑B 为靶点治疗晚期 慢性肾病 出血并发症提供了关键的概念验证 。
该研究不仅从分子层面回答了“晚期慢性肾病患者为何容易出血”这一科学问题，更发掘了UT-B作为晚期慢性肾病出血并发症治疗靶点的巨大潜力。这一发现为开发新型抗出血药物、指导 慢性肾病患者 个体化抗凝策略提供了坚实的理论基础，有望改写晚期 慢性肾病 出血并发症 “ 无靶可依 ” 的治疗格局。
本研究图形摘要
北京大学向倩教授 、 崔一民教授 、 杨宝学教授 、董捷教授 为 本文章 通讯作者，北京大学邱志维助理研究员 、熊菲硕士、王哲主管药师 为共同第一作者。
文章DOI: 10.1126/scitranslmed.aed4678
制版人： 十一
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