生活里做完骨科手术、拔牙或者遭遇慢性神经痛时，剧烈疼痛常常让人难以忍受，那有没有既能强效止痛，又不会成瘾、不会药物过量中毒的止痛药？阿片类药物止痛效果强劲，但成瘾与过量死亡风险一直是难以解决的难题。科学界一直期待研发出替代药物，一款新型非阿片类止痛药 suzetrigine 已经获批上市，可它真的能够取代阿片类药物吗？
研究人员正在测试一种新型非阿片类止痛药——苏泽曲林，该药物是此类药物中的首款，用于缓解髋关节置换手术后的疼痛。这种手术比支持该药物于2025年获批的临床试验中所使用的手术更为复杂且更痛苦。Kathryn Scott Osler/The Denver Post via Getty Images
2026年8月12日，《Science》发表深度新闻述评“Can a new, safer class of pain drugs ever rival opioids?”。
该述评聚焦 Nav1.8 抑制剂类新型非阿片止痛药suzetrigine，介绍其获批背景与临床试验现状，指出该类药物镇痛效果存在固有上限，部分痛觉神经元可抵抗药物抑制，单一靶点作用有限，科研人员正探索 Nav1.7 与 Nav1.8 双靶点抑制方案，以期突破镇痛局限，应对阿片类药物危机下巨大的临床镇痛需求。
阿片危机催生新型止痛药，suzetrigine 完成初步获批
美国阿片类药物危机已造成近 50 万人死亡，临床亟需无成瘾、无过量中毒风险的强效镇痛药。2025 年 FDA 批准首款 Nav1.8 抑制剂 suzetrigine，该药物通过阻断痛觉神经元上 Nav1.8 钠通道，减弱痛觉信号传导。它基于拇囊炎切除、腹壁整形手术的临床试验获批，在上述手术中镇痛效果可媲美氢可酮联合对乙酰氨基酚。2026 上半年该药处方量接近 100 万张。
但现有临床证据局限于短期术后急性疼痛，对社会负担更重的慢性疼痛，如糖尿病神经病变、坐骨神经痛的疗效尚不充分，坐骨神经痛二期临床试验未优于安慰剂，部分场景存在超说明书用药情况。
Nav1.8 抑制剂镇痛效果存在固有天花板
科研人员原本期待在 suzetrigine 基础上开发镇痛作用更强的同类型药物，但后续候选药物镇痛改善并不理想，即便提升给药剂量，镇痛增益依旧有限。
耶鲁大学 Waxman 团队与哈佛医学院 Bean 团队开展体外细胞实验发现，约 40% 脊髓背根神经节痛觉神经元，对 Nav1.8 抑制剂存在抵抗，药物无法抑制这类神经元放电，这是该靶点药物疗效难以进一步提升的内在生物学限制。有药理专家评价，现有钠通道阻滞剂联合使用，疗效也并未优于布洛芬、萘普生、对乙酰氨基酚这类常规镇痛药物。研究者也开展髋关节置换手术临床试验，在创伤更强的急性疼痛场景进一步评估 suzetrigine 真实镇痛边界。
双靶点抑制成为后续研发新思路
单纯靶向 Nav1.8 存在生物学局限，行业继续推进 Nav1.7、Nav1.8 抑制剂的单独临床开发，同时转向双靶点联合抑制策略，尝试同时干预 Nav1.7 与 Nav1.8 两种钠通道蛋白，突破单一靶点带来的镇痛上限。
痛觉感知神经元会同时表达 Nav1.7 和 Nav1.8，同时抑制两个通道，有望提升整体镇痛效力。目前已有 3 种双靶点候选药物进入人体临床试验，其中包含 Dogwood Therapeutics 开发的基于河豚毒素纯化产物的候选药物。不过双靶点方案仍处于试验阶段，尚未有成熟上市药物，仍需要大量临床数据验证其镇痛效果、安全性，判断能否真正达到匹敌阿片类药物的镇痛水平。
全文总结
这篇《Science》新闻报道围绕新型非阿片镇痛药 Nav1.8 抑制剂展开，针对阿片类药物带来的成瘾、死亡危机，介绍首款获批药物 suzetrigine 的研发背景、获批依据与临床使用现状。
该药物仅在部分小型手术急性疼痛场景获得有效结果，面对髋关节置换等重度急性疼痛、各类慢性疼痛，疗效证据不足。体外实验揭示约 40% 痛觉神经元耐受 Nav1.8 抑制，造成单靶点药物镇痛存在固有上限。为突破疗效瓶颈，科研界推进 Nav1.7 与 Nav1.8 双靶点抑制新药研发，多款候选药物正在开展人体试验，但该路径能否实现匹敌阿片类药物的镇痛效果，仍有待后续临床试验给出答案。
小编寄语：
日常生活中，不管是术后伤口疼痛，还是长期折磨人的慢性神经痛，很多人都希望可以找到止痛效果好，又不用担心成瘾风险的药物。阿片类药物镇痛能力出众，却带来严峻的公共健康问题。
suzetrigine 的获批代表我们向着安全镇痛迈出一步，但现有研究也提醒我们，新药并不是万能的。它的疗效存在先天局限，距离全面替代阿片还有不小距离。期待后续双靶点新药的临床试验能带来突破，未来让更多受疼痛困扰的人，既能有效缓解痛苦，又不必承担药物成瘾的风险。
doi: 10.1126/science.zp3o2vs
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