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一表汇总肌钙蛋白假性升高原因！
撰文：蓝鲸晓虎
高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）的问世极大提升了急性冠脉综合征（ACS）的诊断效率，但也让临床医生面临新的考验：当肌钙蛋白报出800多的“危急值”，而冠脉造影、心脏磁共振（CMR）却正常时，我们是否考虑过其他原因？又该怎么识别这种非常规原因？
本文通过一个教科书级的病例，带你抽丝剥茧，看穿“假性心梗”背后的真相。
病例探案：胸痛+肌钙蛋白升高，但心电图正常
患者女，16岁，高中生，业余运动员，因“胸痛”首诊于急诊科。
入院时生命体征平稳，心电图呈正常窦性心律（图1），hs-cTnI 872ng/L（99th百分位：54ng/L）。经胸超声心动图及肺通气-灌注扫描未见异常。基于显著肌钙蛋白升高，拟诊为心肌心包炎，予萘普生及秋水仙碱抗炎治疗，并嘱出院随访。
图1 患者首次就诊于急诊科时的正常心电图[1]
7天后门诊复查，cTnI仍居高不下。加查CMR未见心肌水肿、延迟钆增强或心包炎症征象，不支持活动性心肌炎或心包炎。但面对持续性cTnI升高，倾向于“迁延性心肌心包炎”的诊断，并加用了短程泼尼松，建议转上级医院进一步评估。
转院后行连续12导联心电图、7天遥测监测、运动平板试验及信号平均心电图均未记录到缺血、心律失常或传导异常。复查心超[含整体纵向应变（GLS）分析，GLS -20.7%，完全正常]、CMR、冠状动脉MRA（排除异常起源冠脉）及氟脱氧葡萄糖PET/CT（排除心脏结节病等炎症性病变）均未见结构性或功能性心脏异常。
图2 患者首次就诊后30天（即心脏肌钙蛋白I水平达峰值时）的经胸超声心动图，显示整体纵向应变正常[1]
多平台复查，揭示cTnI升高的真相
与Siemens平台的“cTnI危急值”形成对比的是，采用Roche Cobas平台检测的hs-cTnI为12ng/L（参考上限14ng/L），CK-MB<1.0μg/L（参考上限8.0μg/L），均处于正常范围。当同一份血清换用Ortho Vitros 5600平台检测cTnI时，结果仅为11ng/L（参考上限9ng/L）。
“平台间差异”高度提示分析干扰，于是进行聚乙二醇（PEG）沉淀试验（图3）：血清与PEG孵育离心后，上清液cTnI回收率初始仅31%，稀释后更降至21%。根据现有文献，回收率低于40%即可判定巨肌钙蛋白阳性。由此，导致该患者数次cTnI假性大幅升高的元凶被锁定——巨肌钙蛋白复合物。
图3PEG沉淀试验用于评估循环巨肌钙蛋白[1]
加入PEG后，高分子量分子（包括巨肌钙蛋白）发生沉淀。经孵育、离心后，测定已清除巨肌钙蛋白的上清液，计算回收率=经PEG体积校正后的上清液肌钙蛋白浓度/初始肌钙蛋白浓度，回收率低提示巨肌钙蛋白存在。
回顾整个病程，患者最可能的诊断仅为肌肉骨骼源性胸痛，以及首次误诊后焦虑状态加重。医疗团队向患者及家属充分解释后，停用所有抗炎药物。患者逐步恢复运动训练，未再出现胸痛发作。
知识延伸
1、巨肌钙蛋白的本质与形成机制
巨肌钙蛋白是心肌肌钙蛋白（绝大多数情况下为cTnI）与循环免疫球蛋白（主要是IgG）形成的高分子量免疫复合物。该复合物分子量巨大（与IgG接近，约150kDa），肾脏清除显著减慢，导致其在循环中的半衰期远长于游离cTn，可在无心肌损伤的情况下持续存在数月甚至数年。其本身并无生物学活性，不提示心肌坏死，但可在免疫分析中被捕获抗体与检测抗体同时识别，产生假性升高的信号。其形成机制可能与感染或环境抗原触发交叉免疫反应、既往心肌损伤后释放的cTnI致敏机体，或骨骼肌损伤后释放的肌钙蛋白同源片段诱导自身免疫有关[2,3]。
图4 免疫分析干扰机制示意图[2]：（A）正常夹心免疫分析：捕获抗体结合肌钙蛋白，再与标记检测抗体结合产生真阳性信号；（B）异嗜性抗体（heterophilic antibody）桥接捕获抗体与检测抗体，无需靶抗原即可产生假阳性；（C）巨肌钙蛋白复合物因分子量大，被检测系统识别为“肌钙蛋白”而产生假阳性。
2、cTnI自身抗体阳性率被严重低估
cTnI自身抗体在一般健康人群中的血清阳性率约为12.7%；在某些自身免疫状态下显著升高，如类风湿关节炎患者中可达20.4%，而系统性红斑狼疮中则未见明显升高[3]。在实验室阳性样本中，Warner等对1074例高敏cTnI阳性样本的分析发现，巨肌钙蛋白的检出率为5%[4]；而Lam等针对新西兰社区及住院患者的队列研究则显示311例cTnI升高患者中，53%（99例）最终被证实存在巨肌钙蛋白复合物[5]，误诊导致患者住院时间延长[2]。
心内科与检验科医生需建立系统认知，及时识别分析干扰（表1）可避免患者接受不必要的侵入性检查（如反复冠脉造影、CMR、PET/CT）及无效治疗，显著降低医源性伤害、患者焦虑与医疗支出。
表1 cTn假性升高的原因汇总[1-4]
3、哪些情况下考虑排查分析干扰？
心内科医生在面对以下场景时，应与检验科联动启动干扰排查：
缺乏动态演变模式：ACS诊断要求cTnI呈现急性升高和/或下降模式；而巨肌钙蛋白所致的升高通常表现为“平坡式”长期稳定，多次检测波动极小，缺乏升降趋势[3]。
严重生化-临床不符：显著cTnI升高伴随完全正常的超声、CMR、冠脉CTA/造影，且无典型缺血症状或心电图演变。
标本在不同仪器结果差异显著：由于不同抗体识别的表位差异，巨肌钙蛋白在某些平台更易产生假阳性，而换用cTnT或另一平台cTnI可能完全正常。
参考文献：
[1].Laguë M, Turgeon PY, Thériault S, Steinberg C. A false-positive troponin assay leading to the misdiagnosis of myopericarditis. CMAJ. 2022;194(12):E456-E459.
[2].Makarious D, Zhou Y, Chung JZY, et al. Macrotroponin: A Case Series and Review of the Literature. Heart Lung Circ. 2025;34:e134-e139.
[3].Wong SL, Isserow S, Pudek M. Macrotroponin causing elevation in cardiac troponin I. Can J Cardiol. 2014;30(8):956.e5-956.e6.
[4].Warner JV, Marshall GA. High incidence of macrotroponin I with a high-sensitivity troponin I assay. Clin Chem Lab Med. 2016;54:1821-1829.
[5].Lam L, Ha L, Gladding P, Tse R, Kyle C. Effect of macrotroponin on the utility of cardiac troponin I as a prognostic biomarker for long term total and cardiovascular disease mortality. Pathology. 2021;53:860-866.
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责任编辑：银子
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