围绕美国与沙特核协议，以及这一安排在以色列引发的反应和地区层面的担忧，相关讨论主要集中在以下几个方面。首先是美国政策转向及其带来的战略摩擦。在拜登政府时期，沙特若想获得美国核技术，前提之一是与以色列建立正式外交关系。特朗普则绕过了这一条件，直接与利雅得推进协议，没有把沙以关系正常化作为交换条件。
政治分析人士迈克尔·科普洛指出，核技术准入原本被视为推动沙特与以色列建交的一项重要“诱因”，但如今看起来，美国像是“白白给了他们”。以色列反对派人士认为，这项协议显示以色列在华盛顿的地位正在下降。相关报道指出，美以之间的政策分歧正在扩大。
特朗普在伊朗问题相关谈判中将以色列领导人排除在外，曾劝说以色列收敛报复行动，还因以色列在黎巴嫩采取激进行动而称本雅明·内塔尼亚胡“疯了”。美国—以色列关系专家阿维沙伊·本·萨松-戈迪斯表示，特朗普政府越来越明显地释放出一个信号：无论是否触碰以色列一贯划定的红线，美国都会推进自身目标。
其次是以色列国内的反应与争论。以色列政府试图淡化担忧。经济部长尼尔·巴尔卡特是最早就此公开表态的以方高级别官员。他试图安抚公众，称如果沙特的核项目是为了满足能源需求、并保持和平性质，以色列可以应对；同时他表示，关系正常化“仍有可能”。
不过，反对声音和警告同样强烈。纳夫塔利·贝内特警告说，如果允许沙特在本国领土上进行铀浓缩，可能引发地区核军备竞赛，最终导致“全面崩溃”。阿维格多·利伯曼则表示，“每一个军事核计划都始于民用核计划”，并敦促以色列游说美国国会阻止这项协议。
以色列方面的另一项核心忧虑，是缺乏足够明确的防护机制，来防止沙特未来转向军事核项目。前驻美大使迈克尔·赫尔佐格强调，这一点是以色列当前焦虑的重要来源。更广泛的担忧在于，这项协议可能带来地区核扩散的连锁反应。分析人士警告，协议可能促使其他地区强国要求获得类似待遇。
阿联酋就是一个典型例子。阿联酋在2009年接受了一项被称为“黄金标准”的协议，承诺不在本国进行铀浓缩。如果沙特获准自行浓缩核燃料，阿联酋可能会寻求修改原有安排。土耳其也被视为潜在跟进者。作为以色列在地区内的主要竞争对手之一，土耳其可能会推动建立本国的铀浓缩基础设施。
长期以来，以色列在中东一直维持着一种未公开承认的核武器垄断地位。批评者担心，如果中东多国获得更广泛的铀浓缩能力，未来多个国家迈向核武器门槛的难度将随之降低。