角膜新生血管（CoNV）是视力损害的主要原因，也给角膜移植带来了重大挑战。目前的治疗方法受限于副作用、生物利用度差以及需要频繁给药等问题。姜黄素是一种天然多酚，具有强效的抗炎、抗氧化和抗血管生成特性，在CoNV治疗中显示出前景，但其水溶性低且清除迅速。
2026年6月17日，四川大学华西医院钱志勇/刘陇黔团队在Carbohydr Polym（IF=13.2）题为“An injectable thiolated alginate/oxidized dextran hydrogel with curcumin-copper nanoparticles for corneal neovascularization after alkali burn”的文章，开发了一种可注射的自愈合水凝胶（硫代海藻酸钠/氧化葡聚糖负载姜黄素-铜纳米颗粒），用于碱烧伤后角膜新生血管的治疗。该水凝胶通过局部持续释放药物，在动物模型中显著降低了氧化应激并抑制了病理性血管生成，为角膜新生血管提供了一种微创且高效的治疗策略。
主要内容
为克服这些局限，作者开发了一种可注射的自愈合水凝胶，将姜黄素-铜纳米颗粒（CurNPs）包载于硫代海藻酸钠（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）基质中。该水凝胶可实现局部且持续的药物释放，提高姜黄素的生物利用度，同时最大限度减少全身暴露。其自愈合特性确保了力学稳定性和一致的治疗递送。在碱烧伤诱导的大鼠CoNV模型中，OS/CurNPs（ODex/SH-Alg/CurNPs）水凝胶显著降低了氧化应激并抑制了角膜新生血管，表现出优越的抗氧化和抗血管生成疗效。这些结果突显了该水凝胶系统作为治疗CoNV及其他氧化应激相关角膜疾病的微创策略的潜力。
研究设计
姜黄素的临床转化受限于其水溶性差、降解迅速和生物利用度低，导致眼内滞留时间不足，并通过泪液更新和鼻泪管系统快速清除。最近，有研究合成了铁-姜黄素配位聚合物纳米点，并通过结膜下注射给药，实现了对CoNV的增强抑制。然而，仍需多次注射才能达到满意的治疗效果，表明给药策略有待进一步优化。
近年来，可注射水凝胶已成为眼部治疗中局部、持续给药的一个有前景的平台。由于其生物相容性和微创特性，可注射水凝胶在注射后可原位成胶，对角膜组织的干扰极小。重要的是，这些水凝胶可以包载治疗药物，并实现在病理部位直接可控且持久地释放，从而维持有效的局部药物浓度、减少给药频率并最大限度地减少全身暴露。因此，基于可注射水凝胶的系统为传统CoNV治疗提供了一种有吸引力的替代方案。
基于上述原理，作者假设由表征良好的多糖——硫代海藻酸钠（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）—组成并负载姜黄素-铜纳米颗粒（CurNPs）的可注射水凝胶，能够局部调节氧化应激和血管生成，从而改善角膜修复。为验证这一假设，作者开发了一种微创抗氧化自愈合水凝胶，将动态自愈合能力与CurNPs的持续局部递送相结合。自愈合特性赋予水凝胶注射后的力学韧性，确保药物在目标部位的稳定滞留和可控释放。在碱烧伤诱导的大鼠CoNV模型中，该水凝胶表现出显著的抗氧化和抗血管生成效果，加速了上皮再生，减少了角膜混浊和水肿，并改善了整体组织结构。这些发现为治疗由氧化应激和病理性血管生成驱动的角膜疾病建立了一种有前景的多糖类治疗策略。
Graphical abstract
参考文献
https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125565