崔一卉，浙江大学脑科学与脑医学系博士生导师、百人计划研究员，竺可桢学院导师，附属邵逸夫医院双聘教授。硕士毕业于华东师范大学脑功能基因组学研究所，博士毕业于法国巴黎六大，博士后师从胡海岚院士。主要从事抑郁症神经编码机制研究，压力转化为内在情绪的分子、细胞及环路机制研究。
2022 年 2 月，团队在Neuron发表了题为：Hypothalamus-habenula potentiation encodes chronic stress experience and drives depression onset 的研究论文。该团队采用慢性束缚应激的方式来模拟慢性压力过程，在研究过程中发现，在应对压力应激时，外侧下丘脑（LH）呈现出一种特有的放电模式，这种模式会促使外侧缰核（LHb）产生兴奋性突触后电位（EPSPs），并进一步引发后续的突触后高频脉冲放电（即 EPSPs - burst 配对现象）。此外，团队深入探究了 LH - LHb 这一特定神经通路在抑郁症发病机制中所扮演的角色，从神经环路、细胞类型以及模式特异性等多个维度展开研究，为在抑郁症发作前实施早期干预措施提供了重要线索。
2024 年 10 月，团队在Neuron发表了题为: A small population of stress-responsive neurons in the hypothalamus-habenula circuit mediates development of depression-like behavior in mice 的研究论文。该研究发现，在下丘脑 - 外侧缰核环路中存在一小群对压力敏感的神经元，它们作为关键媒介调控小鼠抑郁样行为的发展，这些「压力响应神经元」能敏锐感知外界压力信号并在受刺激时被激活，随后通过环路传递信号，引发小鼠出现活动减少、探索行为降低、快感缺失等抑郁样行为，该发现为深入理解抑郁症神经生物学机制提供了重要依据。
2025 年 4 月，团队在Nature发表了题为: Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset 的研究论文。该研究发现急性压力激活抑郁核心脑区外侧缰核（LHb）的自噬水平，慢性压力则抑制。自噬在神经元中按需启动，靶向谷氨酸受体调控抑郁发生。急慢性压力对 LHb 自噬呈相反调控，机制与相关信号通路有关，且 LHb 自噬功能失调在压力致郁中起决定性作用。特异性激活 LHb 自噬可快速持久抗抑郁，存在脑区特异性及「按需激活」特性。通过遗传学等手段证实，LHb 自噬对维持细胞稳态和应对压力必不可少，自噬通过调节谷氨酸受体调控细胞稳态。该成果为理解大脑压力应对机制提供新视角，为开发抗抑郁产品开辟新方向，获审稿人高度评价。
2026 年 4 月 1 日，崔一卉研究员团队在Molecular Psychiatry发表了题为：Standardized chronic restraint stress protocols reveal dynamic evolution of behavioral adaptations in male mice: implications for translational neuroscience 的最新研究。慢性应激是焦虑和抑郁的主要风险因素之一，但现有的慢性束缚应激（CRS）动物模型缺乏标准化方案，行为表型不稳定，且其表面效度、构造效度、预测效度尚未得到系统评估。本研究通过系统比较不同强度与不同时长的 CRS 方案，首次揭示了雄性小鼠行为表型随应激积累的动态演变规律，并成功建立了标准化的 CRS 模型，为转化神经科学提供了可靠的工具。
研究团队通过改变单次束缚时长（2 小时或 6 小时）与束缚天数（3、7、10、14 天），结合旷场、高架十字迷宫、明暗箱、新奇抑制进食、埋珠、强迫游泳、糖水偏好等行为学测试，系统评估了回避行为、刻板行为、应对能力与奖赏寻求。实验发现，低强度应激（3 天 ×2 小时）无明显行为改变；高强度短时 CRS（3 天 ×6 小时）可诱导稳定的回避与刻板行为。在奖赏与应对方面，3 天 ×2 小时或 6 小时均无效，7 天 ×2 小时无异常，10 天 ×2 小时出现选择性奖赏缺陷，14 天 ×2 小时出现奖赏与应对双重缺陷。当将高强度 CRS 延长至 14 天（14 天 ×6 小时）时，小鼠仅出现应对与奖赏缺陷，回避与刻板行为消失，揭示行为表型从「焦虑样」向「抑郁样」的明确转变。此外，14 天 CRS 还可诱导社交退缩，不依赖额外社交应激，提示良好的临床转化价值。
图 1: 单次限制强度增加，足以在多测试中诱发持续回避及重复行为
为揭示行为转变的神经机制，研究人员进行了全脑 c-fos 免疫组化分析。结果显示，外侧缰核和外侧隔核在 3 天 CRS（6 小时）中激活最强，在 14 天 CRS 中减弱但仍高于对照；导水管周围灰质在 14 天 CRS 中激活更强；丘脑室旁核仅在 14 天 CRS 中被选择性激活。这表明外侧缰核/外侧隔核的早期激活与回避/刻板行为相关，丘脑室旁核和导水管周围灰质的晚期激活与奖赏/应对缺陷相关。进一步的相关性分析显示，在对照和 3 天 ×6 小时 CRS 中，回避与奖赏缺陷呈正相关；而在 7 至 14 天 ×2 小时 CRS 中，回避与应对缺陷呈正相关，即回避/刻板行为与奖赏/应对缺陷之间从正相关转变为负相关，表明行为域之间发生渐进式解离。
图 3: 增加 CRS 暴露天数后，回避/重复行为与应对/奖赏缺陷相关性由正变负
为验证 CRS 模型的预测效度，研究团队检测了帕罗西汀与氯胺酮的作用。帕罗西汀可完全逆转 3 天 ×6 小时 CRS 诱导的回避与刻板行为，以及 14 天 ×2 小时 CRS 导致的奖赏与应对缺陷；氯胺酮仅快速逆转 14 天 ×2 小时 CRS 的奖赏与应对缺陷，对回避与刻板行为无效。在性别差异方面，雌性小鼠无法稳定诱导回避或奖赏缺陷，仅在发情间期出现行为应对缺陷。所有增加应激剂量的 CRS 方案均导致体重下降和血清皮质酮升高，但皮质酮升高无行为特异性。上述结果证实 CRS 模型具备良好的预测效度，可分别模拟焦虑相关的回避/刻板行为与抑郁相关的应对/奖赏缺陷。
图 4: CRS 模型对焦虑回避/重复及抑郁应对/奖赏寻求行为的预测效度
本研究通过系统比较不同强度与不同时长的慢性束缚应激方案，首次揭示了雄性小鼠行为表型随慢性应激积累的动态演变规律，即从短时高强度的「回避/刻板行为」向长时低强度的「奖赏/应对缺陷」转变，并伴随脑区激活模式的变化与行为域之间的渐进式解离。基于此，研究成功建立了标准化的 CRS 模型：研究焦虑样行为（回避/刻板）推荐使用 3 天 ×6 小时/天的 CRS 方案，研究抑郁样行为（奖赏/应对缺陷）推荐使用 14 天 ×2 小时/天的 CRS 方案，研究共病模型则推荐使用 10 天 ×2 小时/天的 CRS 方案。帕罗西汀与氯胺酮的差异化作用进一步验证了该模型的预测效度。该研究为转化神经科学中应激相关精神疾病的研究提供了可靠、标准化的动物模型工具。
结语
崔一卉研究员团队围绕慢性压力致郁机制，从环路、细胞、分子到行为表型开展了系统研究。团队先后揭示了下丘脑-外侧缰核环路在抑郁发病中的关键作用，发现该环路中压力响应神经元是抑郁行为发展的核心媒介，并阐明压力通过动态调控神经元自噬门控抑郁发作。最新研究进一步建立了标准化的慢性束缚应激模型，首次揭示雄性小鼠行为表型随应激积累从「焦虑样」向「抑郁样」的动态演变规律，明确了不同行为域对应的最优应激方案及药物预测效度。该系列研究为理解抑郁症的神经生物学机制提供了重要依据，也为临床前药物筛选和转化研究提供了可靠的工具模型。
崔一卉研究员在钱江晚报「有趣的科学」栏目中提到：丘吉尔曾言「心中的抑郁就像只黑狗，一有机会就会咬住我不放」。她强调，抑郁症并非单纯的心理疾病，而是脑内的器质性病变。理解抑郁与焦虑的关键，在于揭示慢性压力如何在神经环路层面「改写」大脑功能。她的团队围绕下丘脑-外侧缰核环路，从突触可塑性、压力响应神经元到神经元自噬，构建了从分子到系统的研究框架。标准化动物模型与多学科交叉策略，将为焦虑和抑郁症的早期干预与精准治疗奠定坚实基础。
参考文献：
Lv Z, Xie Q, Li K, Fan Z, Cui Y, Dong Y. Standardized chronic restraint stress protocols reveal dynamic evolution of behavioral adaptations in male mice: implications for translational neuroscience. Mol Psychiatry. 2026 Apr 1.
https://www.nature.com/articles/s41380-026-03569-5
我们长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖PCR、细胞实验、蛋白研究、神经科学、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。
添加实验菌企微，回复【】中的序号，即可领取对应的资料包哦～
【2401】论文写作干货资料（100 页）
【2402】国内重点实验室分子生物学实验方法汇总（60 页）
【2403】2024 最新最全影响因子（20000+ 期刊目录）
【2404】免疫学信号通路手册
【2405】PCR 实验 protocol 汇总
【2406】免疫荧光实验 protocol 合集
【2407】细胞培养手册
【2408】蛋白纯化实验手册
【2501】染色体分析方法汇总
【2502】国自然中标标书模板
【2503】WB 实验详解及常见问题解答
【2504】DeepSeek 论文写作常用口令
【2505】中国科学院期刊分区表（2025 年最新版）
【2506】期刊影响因子（2025 年最新版）
【2507】130 种实验室常用试剂配制方法（附全套资料）
【2508】常见信号通路
【2509】限制性核酸内切酶大全