编辑丨王多鱼
排版丨水成文
酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder，AUD）是一种慢性、易复发的大脑疾病，目前仍缺乏有效的精准治疗策略。
近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1 受体激动剂，展现了强大的降糖和减重效果，并表现出降低饮酒行为的潜力，已开展相关临床试验。然而，GLP-1 类药物如何在中枢神经系统层面调控酒精奖赏信号，其具体神经机制仍不清楚。
2026 年 3 月 27 日，中国科学院深圳先进技术研究院朱英杰研究员、陈子君副研究员及湖南师范大学罗宜孝教授作为共同通讯作者（田雨、柳昱彤为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Neuron上发表了题为：A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 的研究论文。
该研究在神经环路层面揭示了 GLP-1 信号调控酒精奖赏的关键机制——GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽通过激活外侧隔核（Lateral Septum，LS）中特定的 GLP-1R 神经元，抑制酒精诱发的奖赏信号，该神经元群通过外侧隔核局部抑制性微环路调控伏隔核（NAc）多巴胺释放，从而显著降低饮酒行为与酒精奖赏行为。
在这项最新研究中，研究团队利用小鼠模型证明，背外侧隔核（dLS）中的GLP-1 受体信号转导可调控酒精摄入量和奖赏效应。
全身性给予 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽，可减少酒精摄入量，并抑制伏隔核（NAc）中乙醇诱发的多巴胺释放，而这依赖于背外侧隔核（dLS）中表达 GLP-1 受体。
酒精摄入抑制了 dLSGLP-1R 神经元的活动，而利拉鲁肽则阻止了酒精引起的瞬时钙动态抑制。这些神经元的失活会增加酒精摄入量，并消除利拉鲁肽的行为效应，而化学遗传学激活这些神经元，则会抑制酒精导向行为。
进一步分析发现，从 dLSGLP-1R 神经元到腹外侧隔核（vLS）中表达雌激素受体-1 的神经元（vLSEsr1 神经元）存在局部抑制性投射，对这一回路进行针对性操作证实了其在调控酒精摄入量方面的作用。
该研究的核心发现：
利拉鲁肽通过小鼠 dLS GLP-1 受体减少酒精摄入和伏隔核的多巴胺释放；
酒精会抑制 dLSGLP-1R 神经元，但利拉鲁肽能保持其活性；
dLSGLP-1R 神经元抑制 vLSEsr1 神经元从而限制酒精摄入量；
抑制 vLSEsr1 神经元可模拟并阻断利拉鲁肽的抑制作用。
总的来说，这些发现共同勾勒出了一条通过 GLP-1R 信号转导来调控酒精相关行为的隔核抑制性回路，并突出了背外侧隔核作为酒精使用障碍的治疗靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(26)00125-X