*仅供医学专业人士阅读参考
2026年3月3日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准诺和杰（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）在中国的新药上市申请。该产品是由诺和诺德公司研发的全球首个且目前唯一获批#的基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，适用于接受基础胰岛素或GLP-1RA治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者[1]。该产品创新地将诺和诺德两大突破性分子依柯胰岛素和司美格鲁肽结合，机制协同，强效降糖的同时进一步简化治疗[2-5]。研究结果显示，在已使用基础胰岛素治疗的成人T2DM患者中，HbA1c<7%的达标率是基础胰岛素**的2倍（72% vs. 36%）；低血糖发生率***降低78%，体重获益明确†^，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液组实现优质达标*的患者比例高达55.7%，5倍于基础胰岛素**[2]。此外，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液一周一次给药，较胰岛素日制剂可减少注射次数，有助于提高患者依从性[1,4,6]。
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在中国获批上市，不仅是诺和诺德“中国同创”项目推动全球同步创新的又一力作，更以全球同步研发、同步申报的创新成果，率先开启胰岛素优质达标*新时代！
机制互补，安心控糖
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液作为全球首个且目前唯一获批#的基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，由全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素和全球应用广泛的GLP-1RA周制剂司美格鲁肽组成。其中，1剂量单位依柯胰岛素司美格鲁肽注射液中包含1单位的依柯胰岛素和0.0029mg司美格鲁肽[1]。
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的作用机制是其两个长效组分协同作用的体现，该制剂保留并整合了各单药组分的药理学效应。首先，依柯胰岛素提供持续稳定的基础胰岛素覆盖以控制空腹血糖[7]，司美格鲁肽则以葡萄糖依赖方式调节胰岛素和胰高糖素分泌、延缓胃排空，以改善空腹和餐后血糖[8,9]。此外，司美格鲁肽还可通过抑制食欲和延缓胃排空的方式减少能量摄入，助力体重管理[10,11]。
基于基础胰岛素和GLP-1RA的协同作用，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液全面覆盖空腹及餐后血糖、强化降糖疗效的同时，减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应[12]。且两组分半衰期均约1周，每周一次给药，有助于提升患者依从性[17-22]。其“疗效-安全性-便利性”三重维度的互补与协同，为更多患者实现优质达标*（达到HbA1c＜7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖）提供了机制基础。
循证坚实，优质达标
随着对T2DM的深入探索，T2DM管理理念逐渐从早期单纯关注血糖控制转变为“以患者为中心”的综合管理[9,23]。目前T2DM患者血糖控制尚不理想[24]，血糖达标率低且整体患者依从性不佳[25]。造成这一现状的原因是多方面的，主要包括T2DM复杂的病理生理缺陷、药物疗效差异、潜在不良反应(如低血糖和体重增加)、治疗方案复杂性以及患者依从性不足等[26,27]。因此，为更好的满足患者需求，临床在选择降糖药物时，需要综合考量降糖疗效、安全性和依从性，以帮助更多患者实现优质达标*。
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液作为全球首个且目前唯一获批#的基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，双组分机制互补，协同控糖，同时减少低血糖和体重增加的风险，一周一次注射，是兼顾疗效、安全性和依从性的药物。这一优势已获得COMBINE 3期临床研究全面数据的有力支持，为其助力患者实现优质达标*提供了坚实循证基础：
COMBINE 1研究（vs. 胰岛素周制剂）：与基础胰岛素周制剂相比，依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更显著（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），并且体重自基线下降3.70 kg（对照组增加1.89 kg，P<0.0001），有临床意义或严重低血糖发生率降低78%（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），实现优质达标*的患者比例显著更高（55.7% vs. 10.2%，P<0.0001）（图1）[2]。
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打开网易新闻 查看更多图片图1. COMBINE 1中患者的HbA1c、体重变化及患者低血糖、达到优质达标*的比例
COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制剂）：在GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽组的HbA1c降幅更显著（-1.35% vs. -0.90%，P<0.0001），有临床意义或严重低血糖发生率相当（0.042 vs. 0.636事件/患者年，P=0.66），实现血糖达标（HbA1c<7.0%，73.5% vs. 48.0%，P<0.0001）和安全达标（HbA1c<7.0%且不伴有临床意义或严重低血糖，71.4% vs. 45.8%，P<0.0001）的患者比例均显著高于司美格鲁肽组（图2）[3]。
打开网易新闻 查看更多图片图2. COMBINE 2中患者的HbA1c、体重变化及患者达到优质达标*的比例
COMBINE 3研究（vs. 基础-餐时胰岛素方案）：与每日4针方案相比，每周一次的依柯胰岛素司美格鲁肽的HbA1c降幅与基础-餐时胰岛素相似，确证非劣效性（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001††），但体重降低3.56 kg（对照组增加3.16 kg，P<0.0001），有临床意义或严重低血糖发生率降低88%（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001）。此外，与较基础-餐时胰岛素方案相比，依柯胰岛素司美格鲁肽组实现优质达标*的患者比例显著更高（50.1% vs. 5.95%，P<0.0001，图3）[4]。
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打开网易新闻 查看更多图片图3. COMBINE 3中患者的HbA1c、体重变化及患者低血糖、达到优质达标*的比例
患者为本，多重获益
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液中的基础胰岛素和GLP-1RA的联合治疗机制，发挥协同互补优势，覆盖T2DM的多重发病机制，实现强效控糖的同时，还可能兼顾T2DM患者的其他代谢风险因素管理。COMBINE 1和COMBINE 3研究的事后分析显示，接受依柯胰岛素司美格鲁肽注射液治疗的患者在腰围、血压和血脂谱方面均观察到较基线改善，且相对于依柯胰岛素组或基础-餐时胰岛素组，其改善的幅度更大[2,4]。这些结果提示依柯胰岛素司美格鲁肽注射液可能为成人T2DM患者带来多重改善。
此外，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液还能够通过减少注射次数，简化治疗方案，提高患者治疗的依从性和满意度。相较于每日多次注射的基础-餐时胰岛素方案（每年高达1460次注射），依柯胰岛素司美格鲁肽注射液仅需每周一次给药，全年注射次数减少至52次，有助于提升患者治疗依从性[4]。在COMBINE 3研究中，接受依柯胰岛素司美格鲁肽注射液治疗的患者治疗满意度（DTSQ）评分显著优于接受每日多次注射的基础-餐时胰岛素方案患者（P<0.0001）[4]。
关于依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（商品名：诺和杰）
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液将基础胰岛素周制剂依柯胰岛素与GLP-1RA周制剂司美格鲁肽结合，机制协同，强效降糖的同时进一步简化治疗，生动诠释了“以患者为中心”的治疗理念。在已使用基础胰岛素治疗的成人T2DM患者中，相比胰岛素治疗，依柯胰岛素司美格鲁肽组更多患者实现优质达标*，即达到HbA1c＜7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖复合终点的患者比例显著更高，为中国广大基础胰岛素治疗控制不佳的成人2型糖尿病患者带来一周一次的便捷和优质达标*体验，帮助患者回归简单轻松的生活！
关于COMBINE 3期临床项目
COMBINE 1~3均为全球、多中心、随机对照试验，分别评估基础胰岛素治疗控制不佳（COMBINE 1）、GLP-1RA治疗控制不佳（COMBINE 2）的T2DM患者接受依柯胰岛素司美格鲁肽注射液对比单组分治疗的临床优势，以及基础胰岛素控制不佳的T2DM患者中，使用依柯胰岛素司美格鲁肽注射液与基础餐时胰岛素方案（COMBINE 3）比较的疗效和安全性。
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（商品名：诺和杰）已于2025年11月24日在欧盟获批，EMA网址：Kyinsu | European Medicines Agency (EMA)
#截至2026年3月
*优质达标：达到HbA1c＜7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖
**基础胰岛素指COMBINE 1研究中的依柯胰岛素
*低血糖指有临床意义或严重的低血糖；有临床意义的低血糖：经血糖仪确认，血糖<3.0mmol/L；严重低血糖：伴有严重认知障碍的低血糖，需要外界协助恢复
^与胰岛素治疗相比
†胰岛素治疗指COMBINE 1研究中的依柯胰岛素及COMBINE 3研究中的甘精胰岛素U100+门冬胰岛素
†† p值用于检验IcoSema与甘精胰岛素U100+门冬胰岛素非劣效性 (确证非劣效性).
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