题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明：本文为科学研究解读，不做任何建议。
近年来，GLP-1受体激动剂已成为2型糖尿病治疗、减重的核心药物，其具有多方面的获益，包括通过葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、降低体重、改善血脂等。
目前，大多数GLP-1受体激动剂是肽类药物，分子量大，易被胃肠道蛋白酶降解，因此需要通过皮下注射给药。口服司美格鲁肽是目前唯一获批的口服GLP-1药物，由于其生物利用度较低，服用时存在严格的限制，必须空腹服用，仅能用不超过120毫升的水送服，且服药后至少30分钟内不能进食、饮水或服用其他药物，给患者用药带来极度不便。
Orforglipron，是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，每日一次口服给药，且无需饮食或饮水限制，大幅提升了用药便利性。此前研究证实，Orforglipron可剂量依赖性降低HbA1c和体重。
2026年2月26日，美国德克萨斯大学研究团队在国际权威期刊《柳叶刀》上发表了一篇题为" Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3)：a multinational，multicentre，non-inferiority，open-label，randomised，phase 3 trial "的3期临床研究。
这项3期临床研究证实，每天口服一次Orforglipron，在二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病患者中，降糖、减重效果优于口服司美格鲁肽，且给药时无需饮食或饮水限制，为2型糖尿病治疗提供了更优的选择。
图：论文截图
在这项多中心、随机、开放标签、非劣效性、3期临床试验中（ACHIEVE-3），共纳入1698名二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病患者，他们来自中国、阿根廷、日本、墨西哥、美国的131个研究中心，患者的HbA1c在7.0-10.5%之间，BMI≥25。
按1:1:1:1随机分为四组：Orforglipron 12mg、36mg、司美格鲁肽 7mg、14mg，治疗52周，每日一次口服给药，分析了Orforglipron与口服司美格鲁肽的疗效和安全性。
结果发现，在降糖方面，两个剂量的Orforglipron均显著优于两个剂量的司美格鲁肽。
具体而言，治疗52周后，Orforglipron 12 mg和36 mg分别使HbA1c降低1.71%和1.91%，而司美格鲁肽7 mg和14 mg仅降低1.23%和1.47%。在所有比较中，Orforglipron均显示出优效性，甚至Orforglipron 12mg 的降糖效果也显著优于司美格鲁肽 14mg。
在血糖达标率上，Orforglipron同样表现出色，治疗52周后，Orforglipron 12 mg和36 mg组患者实现HbA1c<7.0%的比例分别为72%和76%，而司美格鲁肽7 mg和14 mg组仅为54%和64%。
同样，Orforglipron组HbA1c<6.5%、HbA1c<5.7%达标率依然高于司美格鲁肽组，这证实了其可安全实现更严格的血糖控制。此外，在HbA1c>8%的高血糖患者中，Orforglipron降糖效果更显著。
图：论文截图
在减重方面，Orforglipron表现同样亮眼，Orforglipron 12 mg和36 mg组体重平均下降6.1%和8.2%，而司美格鲁肽7 mg和14 mg组仅下降3.9%和5.3%。
此外，Orforglipron组实现体重下降≥5%的比例为59-69%，体重下降≥10%的比例为28-44%，司美格鲁肽这一比例仅为37-49%、13-21%。
不仅如此，Orforglipron在降低空腹血糖、腰围、血压、血脂方面也更优。
安全性方面，Orforglipron和司美格鲁肽的整体安全性特征均与GLP-1受体激动剂类药物一致，未出现新的安全信号，严重不良事件和死亡事件在各组间分布均衡。
研究指出，这项研究首次头对头比较了两种口服GLP-1药物，为2型糖尿病的口服治疗提供了重要证据，Orforglipron凭借更优的降糖减重疗效、更简便的给药方式，有望成为二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者更优的选择。
综上，研究证实，对于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病患者，每天口服一次Orforglipron，降糖、减重效果优于口服司美格鲁肽。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3
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