2026年1月28日,《Cardiovascular Diabetology》(IF=10.6)发表了一篇文章,在2型糖尿病患者中,探讨了血压与新发心血管疾病、慢性肾病、肾衰竭、全因死亡的年龄特异性关联。研究显示,糖尿病人群的血压与多种临床结局之间的关联存在年龄异质性,这种风险关联在年轻个体中最为显著。
原文链接:https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-025-03072-1
01
研究背景
2型糖尿病以多种心血管风险因素聚集为特征,亚洲糖尿病患者中高血压患病率达54%-80%以上。研究显示,与单纯糖尿病患者相比,合并高血压的糖尿病患者发生任何心血管疾病及相关死亡的风险增加1.5-1.9倍,新发慢性肾病的风险增加2.8倍。
血压随年龄增长而升高,收缩压随年龄呈线性上升,舒张压在50-60岁后呈现出先升后降的特征。高血压与不良心肾结局的关联已明确,但其风险是否随年龄变化尚不清楚。鲜有研究评估糖尿病人群中血压与心血管和肾脏结局之间的年龄特异性关联。
本研究旨在探讨2型糖尿病患者中,收缩压、舒张压与心血管疾病、肾脏疾病及全因死亡的年龄特异性关联。
02
研究方法
本研究使用了中国香港的糖尿病风险评估和管理项目(RAMP-DM)的数据。纳入2000年1月1日至2022年2月28日期间参与该项目的、年龄≥18岁的2型糖尿病患者。2型糖尿病的诊断由转诊医生记录,需确诊后第一年无需胰岛素治疗且无糖尿病酮症酸中毒病史。
基线评估与血压记录
收集参与者的人口统计学资料、生活习惯、病史及用药情况。测量参与者的体重、身高、腰围和血压。采集空腹血样检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂谱和血清肌酐。收集随机尿样本测定尿白蛋白/肌酐比值。
高血压定义为收缩压≥140 mmHg、舒张压≥90 mmHg、正在使用降压药物或经转诊医生确认。
结局
自参与RAMP-DM起,随访至发生终点事件、全因死亡或截尾日期(2024年6月30日)。复合心血管病终点包括脑卒中、冠心病和外周动脉疾病。肾衰竭通过估算肾小球滤过率(eGFR)或与透析/肾移植相关的ICD-9编码定义。死亡信息由医院管理局提供,涵盖院内及院外死亡记录。
统计分析方法
按入组年龄对个体进行分层:18-44岁、45-59岁、60-74岁及≥75岁。
主要分析中,采用多因素Cox比例风险模型估计不同收缩压和舒张压分类下新发心血管疾病、慢性肾病、肾衰竭及全因死亡的风险比(HR)及其95%置信区间(CI)。将收缩压120–129 mmHg和舒张压70–79 mmHg视作参照组。主要分析在全队列中进行,并分别对男性和女性进行分析。
次要分析评估了收缩压≥120 mmHg和舒张压≥70 mmHg的个体中,收缩压或舒张压每升高10 mmHg及每升高1个标准差对新发心血管疾病(及其组分)、慢性肾病、肾衰竭和全因死亡风险的影响。使用限制性立方样条模型观察血压与临床结局之间的非线性关联,设置4个节点(第5、35、65和95百分位数),并将收缩压和舒张压作为连续变量处理。
Cox回归模型和样条模型中的协变量根据临床相关性选择。所有分析均调整了以下因素:RAMP-DM评估年份、年龄、性别、糖尿病病程、BMI、吸烟、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯对数转换值、降压药使用情况、心血管疾病史、慢性肾病史以及蛋白尿情况。由于收缩压与舒张压高度相关,未将二者同时纳入协变量。在主要分析和次要分析中,基线确诊心血管疾病、慢性肾病或肾衰竭的个体被排除在相应临床结局的分析之外。
03
研究结果
研究纳入429,740名2型糖尿病患者,平均年龄61.9岁,52.7%为男性,75.3%既往患有高血压。
各年龄组中收缩压、舒张压与结局之间的风险关联
中位随访8.6年,结局事件发生情况如下:
在354,350人(随访309万人年)中,共发生37,382例心血管疾病;
在369,347人(随访286万人年)中,共发生96,095例慢性肾病;
在427,098人(随访379万人年)中,共发生18,690例肾衰竭;
在429,740人(随访387万人年)中,共发生83,826例死亡。
在各年龄组中,所有事件的粗发病率均随收缩压/舒张压的升高而增加。
以收缩压120–129 mmHg和舒张压70–79 mmHg为参照,超过此范围时,各年龄组的心血管疾病、慢性肾病、肾衰竭及全因死亡风险均成比例上升。这种剂量-反应关系在最年轻的年龄组中最高,并随着年龄的增长而降低。
图. 不同收缩压与舒张压分类的结局事件发生率
收缩压与舒张压每升高10 mmHg,事件风险升高情况如下图。大部分事件的HRs增加,其中18-44岁组最高,并随年龄增长而递减。使用收缩压或舒张压每升高1个标准差进行分析时显示出一致趋势。
图. 收缩压与舒张压每升高10 mmHg结局事件的发生率
在18-44岁人群中,收缩压每升高10 mmHg,心血管疾病、慢性肾病、肾衰竭、全因死亡的风险分别增加16%(HR 1.16,95%CI 1.11, 1.20)、17%(HR 1.17,95%CI 1.14, 1.20)、19%(HR 1.19,95%CI 1.14, 1.25)和14%(HR 1.14,95%CI 1.10, 1.19)。≥75岁人群中,相应风险增加5%、5%、9%、2%。
在心血管疾病的各个组分中,舒张压每升高10 mmHg或1个标准差,出血性卒中风险增加最为显著,且18-44岁组的风险高于其他年龄组。
收缩压、舒张压与结局事件的非线性关联
所有年龄组中,收缩压与心血管疾病、慢性肾病及全因死亡之间的关联均呈非线性。舒张压与结局事件在大多数年龄组中呈非线性关联,18-44岁人群例外,该人群舒张压与四个结局事件的关联以线性为主。
在≥45岁人群中,收缩压/舒张压与全因死亡之间存在显著的非线性关联,曲线提示为J形关联。
图. 收缩压与舒张压与新发结局事件的关联
04
这项基于人群的纵向研究探讨了血压与糖尿病相关结局之间的年龄特异性关联。主要发现如下:
无论年龄如何,高收缩压和舒张压都会增加2型糖尿病患者心血管疾病、肾脏疾病和全因死亡的风险,高血压是一种关键的可改变的心血管风险因素。
这些风险关联的强度存在年龄异质性,本研究队列在18-44岁人群中观察到的总体关联最为显著。
≥45岁、舒张压低于70–79 mmHg的个体中,死亡风险呈J形关联上升,但对此回顾性研究的发现应谨慎解读。
高收缩压、舒张压与心血管结局的风险关联随年龄增长而减弱,与其他糖尿病患者的大规模人群分析结果一致。
研究进一步证明血压与结局之间存在非线性关联,且不同年龄组中与最低临床风险对应的血压最低点各不相同。这些观察到的年龄特异性异质性可能反映了高血压的不同病因。
在心血管疾病的具体组分中,收缩压或舒张压的逐步升高对出血性卒中的风险影响尤为显著。舒张压每升高10 mmHg或1个标准差,会使18-44岁人群的出血性卒中相对风险增加47%至51%;而收缩压相应升高带来的风险增加为20%至38%。从生理学角度,收缩压代表心室收缩期的动脉峰值压力,而舒张压反映舒张期血压,更直接地体现了外周血管阻力。这种差异可能导致血管破裂风险不同。
研究局限性
未探讨收缩压和舒张压对临床结局风险的联合效应。
模型未考虑血压及其他心血管危险因素随年龄变化的特性。
研究以基线诊室血压作为暴露变量,且未对回归稀释进行校正,可能低估收缩压、舒张压与结局间的风险关联或者可能会受到测量误差影响。且诊室血压可能将白大衣高血压个体纳入风险估计。
本研究存在选择偏倚,参与RAMP-DM项目的2型糖尿病人群本身心血管和肾脏结局的发生率较低。
全因死亡为无偏倚终点,但缺乏机制特异性。
研究人群主要为华裔,研究结果可能不适用于其他人群。
05
研究结论
本研究在2型糖尿病患者中证实了血压与心血管、肾脏结局及全因死亡之间的关联存在年龄特异性异质性。与其他年龄段相比,高收缩压或舒张压对18-44岁年轻个体的影响最大,其引发心血管疾病、肾脏不良结局及死亡的相关风险也最高。当前亟需加强对年轻2型糖尿病患者的血压筛查和治疗。
参考文献:Cardiovasc Diabetol. 2026 Jan 28;25(1):60. doi: 10.1186/s12933-025-03072-1.
