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中外专家共话AD血液生物标志物
随着阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗（DMT）时代的到来，临床诊疗正从对症治疗加速迈向精准干预。精准诊断作为实现有效治疗的首要环节，已成为当前AD领域的关键突破点。其中，血液生物标志物（BBM）检测以其微创、便捷、经济等优势，快速从研究阶段走向临床实践，为AD的早期识别与分层管理提供了全新可能。
为促进国际前沿经验与中国临床实践深度融合，推动AD诊疗水平提升，第一期“AD国际圆桌汇”（AD MasterMinds Series Vol. 01）于2月3日成功在线举办。本次会议以“解码血液标志物”为主题，特邀中国科学技术大学附属第一医院施炯教授担任大会主席，并荣幸邀请到华盛顿大学记忆诊断中心Suzanne Schindler教授进行专题分享。圆桌讨论环节由广州医科大学附属脑科医院宁玉萍教授、复旦大学附属华山医院赵倩华教授及中国医科大学附属第一医院刘华岩教授共同参与。
会议伊始，大会主席施炯教授在开幕致辞中指出，AD诊疗的跨越式发展离不开诊断技术的革新。BBM的成熟与应用，不仅为早期诊断开辟了新路径，也为个体化治疗奠定了坚实基础。他强调，中国AD临床实践需积极借鉴国际先进经验，同时扎根本土实际，期待通过本次中外专家的深度对话，凝聚共识，探索符合中国国情的诊断策略。
图1 施炯教授作开场致辞
AD血液生物标志物：从研究突破到临床实践—华盛顿大学经验分享
在会议的核心环节，Suzanne Schindler教授系统阐述了BBM在AD诊疗中的核心价值、技术进展及其在真实世界中的转化应用。
图2 Suzanne Schindler教授作学术分享
为何需要生物标志物？
Suzanne Schindler教授首先厘清了临床诊断的基础概念：痴呆是记忆和思维衰退以致影响日常活动的症状统称，病因复杂多样；而AD是由大脑内β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白神经纤维缠结这一特定病理所定义的疾病。两者虽有重叠，但并非等同。许多患者症状复杂，可能混合了AD病理与其他病因，这使得单纯依靠临床症状和传统评估极易误判，误诊率可高达约40%[1]。因此，直接检测AD病理的生物标志物，成为实现精准诊断不可或缺的工具。
BBM的优势与核心靶点
当前，临床建议对存在客观认知障碍、且AD可能是潜在病因的患者进行生物标志物检测，其目的在于提升诊断准确性，或判断患者是否为AD靶向治疗（如抗Aβ疗法）的合适人选[2]。确认AD病理的手段包括Aβ-PET和脑脊液检测，但其各有局限[3]。
相比之下，BBM检测因其创伤小、便捷、可及性高和成本相对较低的优势，成为极具潜力的补充甚至替代方案。该检查方法仅需常规抽血，通过检测血浆中特定蛋白（如Aβ42/40, p-tau等）的浓度进行判读。在众多BBM中，血浆p-tau217脱颖而出。研究数据表明，其诊断AD病理的准确性极高，性能与脑脊液检测、Aβ-PET相当[4-5]。
华盛顿大学血液检测的整合临床实践路径
Suzanne Schindler教授详细分享了其所在记忆诊断中心（MDC）将血液检测整合入临床决策的成熟经验。该中心作为痴呆专科门诊，过去一年接诊量超过3000例，并长期参与多项降低Aβ负荷的临床试验，在AD生物标志物应用方面积累了丰富的经验。
基于临床特征的“检测前概率”：在专科门诊中，患者本身具有AD病理的可能性（检测前概率）很大程度上取决于年龄和临床诊断，轻度认知障碍/极轻度痴呆患者存在AD病理的可能性为45%~60%，痴呆患者则高达80%~85%。这一初始评估为后续精准解读生物标志物结果提供了至关重要的临床背景。
连续生物标志物值的量化整合与解读：该中心强调整合连续的血液p-tau217数值与患者的检测前概率，通过统计模型计算其验后概率。这种量化整合方法能显著提升诊断的精准度。
何时无需“二次确认”：对于高龄、具有典型AD临床表现且血液p-tau217水平显著升高的患者，其AD病理的验后概率已非常高。若血液检测后验后概率已高于PET/脑脊液的准确性（>85~90%），再行“确认性”PET 或脑脊液检查反而可能降低整体诊断准确率，并导致启动治疗的不必要延迟。
真实世界数据验证：BBM实践有效性得到了真实世界治疗数据的支持。截至2026年2月，该中心已为437名患者启动了仑卡奈单抗治疗。在首批接受仑卡奈单抗治疗的234例患者中，有15.8%（37/234）是仅依据高准确度的血液检测确认病理后便开始治疗的，且安全可行，这为血液检测在指导关键治疗决策中的临床价值提供了直接证据[6]。
圆桌讨论：深入本土实践，共议临床应用挑战与对策
在圆桌讨论环节，宁玉萍教授、赵倩华教授、刘华岩教授，与Suzanne Schindler教授围绕BBM在中国临床实践中的落地应用、现存挑战及未来方向，展开了深入而务实的对话。
宁玉萍教授分享了其团队依托中国南方老龄化脑计划（SCABI）所开展的研究成果。团队使用Lumipulse平台检测p-tau181、p-tau217及NFL等BBM，发现p-tau217/Aβ1-42比值在诊断AD病理方面表现卓越，各队列中的AUC达0.96~0.97，与脑脊液和PET标志物一致。结合年龄、性别、APOE ε4基因型和认知状态，p-tau217/Aβ1-42比值诊断敏感性达0.88，特异性达0.86[7]。该检测已成功整合到其记忆门诊的临床路径中，用于数百例患者的早期筛查与诊断，实践表明，该方法“使用起来容易，经济性更好，患者也更容易接受”。
赵倩华教授则从临床研究角度补充，华山医院作为国内主要研究中心，积极参与并牵头了p-tau181及p-tau217检测试剂在国内的验证工作。她特别提到，在其团队对近400例接受仑卡奈单抗真实世界治疗患者的随访分析[8]中，观察到治疗后患者p-tau217、GFAP水平下降及Aβ42/Aβ40比值上升的趋势，提示BBM在监测DMT疗效方面具有潜在价值。赵倩华教授还表示，p-tau217在疾病早期即升高，而血浆MTBR-tau243（与tau缠结相关）在症状期快速上升，两者联合或能更精准地实现疾病分期。
刘华岩教授从研究体系建设角度介绍，其团队构建了包含验证、筛查和随访队列的单中心BBM研究体系，并参与了由施炯教授牵头评估国内可及的BBM在中国人群中表现的全国多中心头对头比较研究（CLEAR AD），旨在为制定符合中国人群特征的BBM临床应用指南提供高级别证据。
图3 圆桌讨论环节
从上至下，从左至右依次为：Suzanne Schindler教授、宁玉萍教授、赵倩华教授、刘华岩教授
结语
本次圆桌会议汇聚中外权威专家，深入探讨了BBM在AD诊疗中的前沿进展与临床转化路径。以p-tau217为核心的血液检测已步入临床应用的“黄金时段”，其高准确性、便捷性与可及性正推动AD诊疗迈向精准、高效的新阶段。展望未来，BBM的全面普及仍需在标准化、规范化上协同推进。本次对话标志着AD诊疗全球化协作与本土化实践深度融合的新起点，有望最终惠及更广泛的患者群体。
参考文献：
[1]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.
[2]Palmqvist S, Whitson HE, Allen LA, et al. Alzheimer's Association Clinical Practice Guideline on the use of blood-based biomarkers in the diagnostic workup of suspected Alzheimer's disease within specialized care settings. Alzheimers Dement. 2025;21(7):e70535.
[3]VandeVrede L, Schindler SE. Clinical use of biomarkers in the era of Alzheimer's disease treatments. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14201.
[4]Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, et al. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med. 2024;30(4):1085-1095.
[5]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.
[6]Paczynski M, Hofmann A, Posey Z, et al. Lecanemab Treatment in a Specialty Memory Clinic. JAMA Neurol. 2025;82(7):655-665.
[7]Zhong X, Wang Q, Yang M, et al. Plasma p-tau217 and p-tau217/Aβ1-42 are effective biomarkers for identifying CSF- and PET imaging-diagnosed Alzheimer's disease: Insights for research and clinical practice. Alzheimers Dement. 2025;21(2):e14536.
[8]Ling-Ling Li, Rong-Ze Wang, Zhen Wang, Hua Hu, Wei Xu, Lin Zhu, Yan Sun, Ke-Liang Chen, Shu-Fen Chen, Xiao-Yu He, Ming-Yang Yuan, Yu-Yuan Huang, Xiao-yan Liu, Ping Liu, Qin-Yong Ye, Jie Wang, Zi-Zhao Ju, Wei Zhang, Bin Hu, Yu Guo, Xiao-Yun Cao, Yu-Xin Li, Chuan-Tao Zuo, Wei Cheng, Teng Jiang, Lan Tan, Xiao-Chun Chen, Qian-Hua Zhao, Mei Cui, Guo-Ping Peng, Jia-Wei Xin, Jin-Tai Yu. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study. Brain. 2025 Nov 11:awaf427. doi: 10.1093/brain/awaf427. Epub ahead of print. PMID: 41215623.
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