阳光讯(记者 郑亚雷 通讯员 王莉)近日,西安医学院第一附属医院消化系统疾病综合诊疗中心科研团队在医学领域国际TOP期刊《Materials Today Bio》杂志(中科院一区,IF:10.2)上发表了题为“Engineered prebiotic microcapsules Co-Encapsulating berberine and curcumin Elicit multi-synergistic therapy for ulcerative colitis”的研究论文。在这项工作中,研究团队构建了共载小檗碱(BBR)与姜黄素(CUR)的益生元微胶囊(BBR/CUR@MC),该微胶囊可通过协同调控TNF和AGE-RAGE信号通路,“自上而下” 抑制炎症级联反应、“全周期” 清除活性氧(ROS),修复肠道屏障,有效缓解结肠炎症。

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溃疡性结肠炎(UC)作为常见的炎症性肠病(IBD),以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为典型症状,严重影响患者生活质量。过去二十年,其发病率持续攀升,给全球医疗系统带来沉重负担。UC的发病核心是肠道屏障受损,导致微生物抗原侵入并激活巨噬细胞等免疫细胞,进而释放促炎细胞因子、招募中性粒细胞产生过量ROS,激活核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等通路,形成 “炎症-氧化应激” 恶性循环,最终造成肠道黏膜持续性损伤。目前 UC 治疗依赖氨基水杨酸类药物、糖皮质激素等,但长期使用不良反应多、复发率高,单一靶点干预效果有限,多模式干预恢复肠道稳态已成为IBD治疗新方向。黄连素(BBR)与姜黄素(CUR)均具抗炎、调节肠道菌群等药理活性,临床前证据显示二者存在协同作用,是UC治疗的潜在候选药物。但二者水溶性差、生物利用度低,且在UC中的联合作用机制尚未明确,开发高效可控的共递送靶向系统对UC治疗意义重大。

本研究采用微流控电喷雾技术将BBR与CUR共封装于益生元微胶囊(MCs)中,成功构建了BBR/CUR@MC递送系统。该系统可实现BBR与CUR向结肠的协同靶向递送,避免药物在胃中降解,且具有良好的生物相容性。网络药理学预测显示,BBR与CUR可通过协同调控TNF信号通路及AGE-RAGE信号通路发挥治疗作用。在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型中验证发现,口服BBR/CUR@MC通过双重机制发挥作用:一是靶向TNF信号通路以抑制炎症级联反应;二是直接清除ROS并调控AGE-RAGE信号通路,实现 “全周期” 抗氧化活性。这些机制共同打破了 “炎症-氧化应激” 恶性循环,修复肠道屏障并缓解结肠炎症状。综上,本研究为天然产物的联合应用与靶向递送建立了新范式,为UC提供了一种潜在的多机制治疗策略,有望为未来临床干预提供参考。

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本文的发表代表着该院消化病院的科研成果在“肠道疾病炎症的有序调控及精准诊治”方面的重要突破。近年来,西安医学院第一附属医院消化系统疾病综合诊疗中心科研团队在于照祥院长的大力支持下,获批陕西省高校工程研究中心,中标多项科研项目,并通过与多个高校的基础研究团队开展医工交叉研究,相关成果相继发表在Bioactive Materials(IF 20.3)、Nano Today(IF 17.4)、Chemical Engineering Journal(IF 15.1)、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各领域顶级杂志,已申请专利5项,其中获批3项,为探索消化疾病领域与老年医学等跨学科交叉及成果转化做出了积极尝试。