撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
1 型糖尿病（T1D），是一种慢性自身免疫疾病，其病因是免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β 细胞，导致身体无法产生足够的胰岛素，进而导致血糖水平升高。对于该疾病，目前尚无治愈方法，患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗（通过注射或胰岛素泵）来维持生命。
由于 T1D 的自身免疫特性，研究人员已开始探索涉及 T 细胞和 B 细胞的疗法，以期延缓或治愈该疾病。尽管免疫疗法的初步结果令人鼓舞，但这些治疗手段未能满足当前临床维持持久正常血糖水平和摆脱胰岛素依赖的需求。这凸显了对 T1D 免疫生物学进行更深入研究的必要性。
2026 年 1 月 21 日，中南大学湘雅二医院李霞教授、赵斌教授等，在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：IL-21 mediates crosstalk between T cells and NK cells during the remission of type 1 diabetes 的研究论文。
该研究确定了CD226+CD56dimCD16+NK 细胞是1 型糖尿病（T1D）缓解期的关键生物标志物。CD161+CD4+T 细胞通过IL-21信号转导促进致病性的 CD226+ CD56dim CD16+ NK 细胞的生成，从而促进 T1D 疾病进展，阻断这一通路，可减弱 CD226+ NK 细胞的活化，减少其向胰腺的浸润，从而延缓糖尿病的发病。这些发现确定了 T1D 中适应性免疫和先天免疫之间的机制联系，为开发治疗 T1D 的新型免疫疗法提供了理论基础。
先天免疫系统在 1 型糖尿病（T1D）的发展中所起的作用日益受到重视，但自然杀伤（NK）细胞在其中的作用，仍不甚明了。
在这项最新研究中，研究团队发现，1 型糖尿病发病初期存在一个转录活跃的 CD226+ CD56dim CD16+ 自然杀伤细胞的扩增亚群，而在疾病缓解期，该亚群则会缩小。
通过将单细胞 RNA 测序与 1 型糖尿病患者的横断面和纵向分析相结合，研究团队发现，CD226+ NK 细胞频率与疾病进展相关。CD226+ NK 细胞表现出增强的细胞毒性、炎症反应和葡萄糖代谢。
从机制上来说，CD161+ CD4+ T 细胞通过 IL-21 和 mTOR 信号转导促进致病性 NK 细胞的生成。通过 CD226 阻断、IL-21 受体融合蛋白、IL-21 基因敲除或 mTOR 抑制来阻断这一通路，可减轻 NK 细胞活化，减少胰腺浸润，并延缓雌性小鼠糖尿病的发病。
这些发现揭示了在 1 型糖尿病（T1D）的进展和缓解过程中，介导适应性免疫和先天免疫之间联系的机制，为开发治疗 T1D 的免疫疗法提供了理论基础。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00502-1