撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的恶性肿瘤之一，其特点是诊断晚、转移潜能高以及治疗选择有限。尽管局部 PDAC 治疗方法有所进步，但转移性病例的五年生存率仍低至 3%。肝转移是预后不良的关键因素，然而肝脏微环境对 PDAC 进展的影响尚未完全阐明。
代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD），已成为与癌症风险增加相关的显著共病，包括胃肠道恶性肿瘤。然而，MASLD 影响 PDAC 进展和转移的机制，目前尚不清楚。
2026 年 1 月 16 日，青岛大学附属医院任贺教授团队、扬州大学附属医院路国涛教授团队合作 ，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为 ：Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease accelerates pancreatic cancer progression and metastasis via the macrophage migration inhibitory factor-CD44 axis 的研究论文 。
该研究表明，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）通过巨噬细胞移动抑制因子（MIF）-CD44 信号轴加速胰腺导管腺癌（PDAC）的进展和转移。
在这项最新研究中，研究团队探讨了 MASLD 在促成有利于 PDAC 肝转移的免疫抑制性微环境中的作用，并确定巨噬细胞移动抑制因子（MIF）-CD44 信号轴是此过程的关键介质。
利用英国生物样本库（UK biobank）的数据（450754 名参与者，中位随访时间 14.5 年），研究团队观察到，MASLD 人群的 PDAC 总体风险显著增加（风险比：3.48）。临床队列研究证实了 MASLD 与肝转移之间存在强相关性（比值比：7.06）。实验小鼠模型证明，MASLD 增强了转移性肝组织中的肿瘤细胞干性、免疫逃避和细胞黏附斑的形成。
MASLD 与 PDAC 相关，并加速肝转移
从机制上来说，MASLD 诱导的 MIF 分泌促进了 CD44 阳性 PDAC 细胞的迁移、干性和黏附。在临床前模型中，通过基因手段或使用 MIF 互变异构酶抑制剂 IPG1576 进行药物干预靶向 MIF，均能显著减弱肝转移。患者样本验证显示，在 MASLD 相关的 PDAC 肝转移灶中，肝脏中 MIF 和 CD44 表达升高。
总的来说，该研究揭示了 MIF-CD44 信号轴是一个有前景的治疗靶点，强调了为合并 MASLD 的 PDAC 患者制定个体化治疗方案的重要性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02562-8